综述：体内CAR细胞疗法：从实验室到临床 - 生物通

www.ebiotrade.com 2025年11月21

体内CAR细胞疗法：新一代免疫治疗的革新之路

基因递送载体：体内CAR治疗的引擎

实现体内CAR治疗的核心在于基因递送载体的选择与优化。载体系统主要分为病毒载体与非病毒载体两大类，它们在递送效率、靶向特异性及安全性方面各具特色。

病毒载体中，慢病毒载体（LVs）和腺相关病毒（AAVs）是研究最为广泛的平台。LVs能够高效转导分裂与非分裂细胞，并实现CAR基因的长期稳定表达。其关键技术在于对病毒包膜蛋白进行假型化改造，例如，通过突变水泡性口炎病毒G糖蛋白（VSV-G）的关键残基（如K47、R354）以消除其与低密度脂蛋白受体（LDLR）的天然结合能力，同时保留其膜融合功能。尼帕病毒（NiV）和麻疹病毒（MV）的包膜蛋白也常被用于假型化，它们的功能分离的糖蛋白（如NiV的G蛋白负责附着，F蛋白负责融合）为工程化改造提供了便利。通过引入靶向T细胞的特异性结合元件（如靶向CD3、CD4、CD8的单链可变片段scFv、设计的锚蛋白重复蛋白DARPin或重链抗体的可变区VHH），这些改造后的LVs能够实现体内T细胞的精准重编程。

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