许培扬博客分享 http://blog.sciencenet.cn/u/xupeiyang 跟踪国际前沿 服务国内科研

博文

胶质母细胞瘤的现状与未来治疗前景

已有 330 次阅读 2025-7-10 09:03 |个人分类:肿瘤研究|系统分类:科研笔记

胶质母细胞瘤的现状与未来治疗前景。这是一个医学专业问题,用户可能是医疗从业者、

研究人员,或者患者及其家属。我需要提供专业、全面且易懂的信息。 我看到了很多关于胶质母细胞瘤最新治疗进展的搜索结果。让我整理一下这些信息:

首先关于胶质母细胞瘤的现状:这是一种高度恶性的脑肿瘤,搜索结果34提到它是成人最常见、

恶性程度最高的原发性脑肿瘤,5年生存率仅5%。采用标准治疗(手术+放疗+替莫唑胺化疗)后,

患者中位生存期仅14-15个月,复发率超过90%。复发后预期生存期仅6-8个月。 关于当前治疗困境,搜索结果38指出两大屏障:血脑屏障阻碍药物递送和肿瘤特有的免疫抑制微环境。

此外,肿瘤高度异质性也是治疗难点。 不过,有很多创新疗法正在研究中,这应该是用户关心的"未来治疗前景"部分: 免疫疗法方面有多项突破:天坛医院刘福生团队正在开展针对IDH野生型胶质母细胞瘤复发的

mRNA癌症疫苗临床试验1。该试验使用GV-108和GV-907疫苗联合干预策略,计划招募9名患者。 清辉联诺公司研发的全球首款靶向B7H3的异体通用型CAR-γδ T细胞注射液QH104A

新药临床试验申请获受理2。该药物是FDA目前唯一批准进入临床试验的针对恶性胶质瘤的

异体CAR-T疗法。 Mustang Bio公司的CAR-T细胞疗法MB-101获得FDA孤儿药资格567。该疗法靶向IL13Rα2蛋白,

在I期试验中50%患者达到病情稳定或更好,两例完全缓解分别持续7.5个月和66+个月。

该公司还计划将其与溶瘤病毒MB-108联合使用形成MB-109组合疗法。 溶瘤病毒疗法也有进展:滨会生物的OH2注射液在治疗复发性胶质母细胞瘤的II期临床试验中

已完成全部患者入组34。该药物是基于II型单纯疱疹病毒构建的溶瘤病毒,已获得FDA孤儿药认定、

中国CDE突破性治疗品种认定等。在30例可评估患者中,客观缓解率达13.3%,疾病控制率达43.3%。 肿瘤疫苗领域:意大利研究团队发现通过CIITA修饰胶质母细胞瘤细胞可将其转化为"抗原提呈细胞",

激活免疫系统8。这一发现为开发广谱疫苗提供了新思路。 美国Diakonos Oncology公司的树突状细胞疫苗DOC1021在I期临床试验中使患者一年生存率达88%,

远高于传统治疗的60%9。该公司已启动II期临床试验。 市场前景方面:搜索结果10提到,华福证券指出体内CAR-T一旦被证明安全有效,

将带来细胞治疗范式的转变。预计全球CAR-T疗法市场将从2025年的110亿美元增长

至2034年的1900亿美元。 我将组织一个全面的回答,包括胶质母细胞瘤的当前治疗困境与挑战、创新疗法的现状

(免疫疗法、溶瘤病毒、肿瘤疫苗等)、未来治疗前景与趋势,以及挑战与展望。

考虑使用表格来呈现关键疗法的临床数据对比,使信息更清晰。会在适当位置加粗关键信息,

如5年生存率、中位生存期等关键数据,以及突破性疗法的名称和效果。

还会在开头给出一个概述,帮助用户快速了解主要内容。 关于引用,会在各个疗法介绍时引用对应的搜索结果,确保信息有据可依。

同时会注意综合多个搜索结果的信息,避免只依赖单一来源。 胶质母细胞瘤(GBM)是成人最常见且恶性程度最高的原发性脑肿瘤,

传统治疗手段疗效有限,患者预后极差。以下从现状与未来治疗前景两方面综合分析:

⚠️ 一、当前治疗困境与挑战

预后极差 5年生存率仅5%,标准治疗方案(手术+放疗+替莫唑胺化疗)后中位生存期仅14-16个月,

复发率超90%,复发后生存期缩至6-8个月349。 治疗瓶颈:血脑屏障阻碍药物递送、肿瘤高度异质性、免疫抑制微环境(“冷肿瘤”特性)

导致免疫疗法有效率不足10%89。 复发后缺乏有效手段 再手术、靶向治疗及现有免疫疗法对复发性GBM效果有限,长期处于“无药可治”状态34。

🧬 二、创新疗法进展与突破

(1) 免疫疗法:打破“冷肿瘤”壁垒 CAR-T细胞疗法 MB-101(靶向IL13Rα2):获FDA孤儿药资格,Ⅰ期试验中50%患者疾病稳定或更好,

2例完全缓解分别持续7.5个月和66个月以上5710。计划与溶瘤病毒MB-108联用(MB-109),

重塑肿瘤微环境,将“冷肿瘤”转为“热肿瘤”610。 异体通用型CAR-γδ T细胞(QH104A):全球首款靶向B7H3的现货型疗法,疾病控制率100%,

已获中美IND批准,突破个性化制备限制2。 肿瘤疫苗 mRNA疫苗(GV-108/GV-907):天坛医院刘福生团队开展临床试验,

通过疫苗联合干预预防复发,招募IDH野生型GBM患者1。 树突状细胞疫苗(DOC1021):美国Diakonos公司产品,Ⅰ期试验一年生存率达88%

(传统治疗约60%),采用“双重加载”策略激活T细胞,已进入Ⅱ期临床9。 CIITA修饰肿瘤疫苗:通过表达MHC-II分子激活交叉免疫,诱导对异源GBM模型的保护,

为广谱疫苗开发提供新思路8。 (2) 溶瘤病毒:局部消融+全身免疫激活 OH2注射液(滨会生物):基于HSV-2构建,获中美6项临床批件。Ⅱ期试验中,

复发性GBM患者客观缓解率(ORR)达13.3%,疾病控制率(DCR)43.3%,

且通过Ommaya囊给药提升可操作性34。对比日本已上市的G47Δ,病毒剂量更低、安全性更优。 (3) 联合疗法:协同增效成趋势 CAR-T+溶瘤病毒:如MB-101与MB-108联用,溶瘤病毒重塑微环境,

增强CAR-T浸润与持久性57。 疫苗+免疫检查点抑制剂:树突状细胞疫苗DOC1021拟与PD-1抑制剂联用,

拓展至胰腺癌等冷肿瘤9。

🔮 三、未来治疗前景与趋势

个体化与通用型疗法并行 自体疗法:如DC疫苗、自体CAR-T,针对患者特异性抗原,但成本高、周期长。 通用型平台:异体CAR-T(如QH104A)、公共抗原疫苗(如CIITA筛选的共享表位)

推动“现货型”药物普及28。 多机制协同突破免疫抑制 联合疗法成为主流,例如: 溶瘤病毒(局部裂解肿瘤) + CAR-T(精准靶向)57; 疫苗(激活初始免疫) + 免疫检查点抑制剂(解除T细胞抑制)9。 技术迭代提升可及性 体内CAR-T技术(无需体外改造细胞)获制药巨头布局,如艾伯维收购Capstan Therapeutics,

有望降低成本和制备时间10。 新型递送系统(如Ommaya囊、淋巴靶向注射)突破血脑屏障49。 监管与市场加速推进 多款疗法获FDA孤儿药资格、突破性治疗认定(如OH₂、DOC1021)39。 CAR-T市场预计从2025年110亿美元增至2034年1900亿美元,中国药企

(如滨会生物、原启生物)加速国际化布局10。

🧩 四、挑战与展望

耐药机制:肿瘤异质性导致抗原逃逸(如CIITA疫苗中50%逃逸肿瘤丢失MHC-II)8,需开发多靶点策略。 生产成本:个体化疗法成本高昂,异体平台和规模化工艺(如QH104A的全封闭生产)是降本关键2。 长期安全性:CAR-T疗法在脑瘤中的细胞因子风暴风险、溶瘤病毒的神经毒性仍需监测710。 💎 总结:胶质母细胞瘤治疗正从传统放化疗向免疫联合策略转变,CAR-T、疫苗、

溶瘤病毒等创新疗法显著改善生存预期。未来五年,通用型药物开发、体内基因编辑技术

及多机制协同方案有望突破“冷肿瘤”禁锢,为患者提供可及性强且长效的治疗选择。



https://wap.sciencenet.cn/blog-280034-1493109.html

上一篇:阿尔茨海默病手术紧急叫停
下一篇:自噬悖论:癌症进展中自噬的遗传与表观遗传调控
收藏 IP: 223.72.71.*| 热度|

3 宁利中 郑永军 王涛

该博文允许注册用户评论 请点击登录 评论 (0 个评论)

数据加载中...

Archiver|手机版|科学网 ( 京ICP备07017567号-12 )

GMT+8, 2025-7-12 14:24

Powered by ScienceNet.cn

Copyright © 2007- 中国科学报社

返回顶部