帕金森病（PD）的“体优先”（body-first）

与“脑优先”（brain-first）亚型分类，

是基于病理起源和传播模式提出的全新框架，

近年来通过多模态研究得到验证。以下从病理机制、

临床表现、诊断分型及治疗意义等角度综合分析：

1. 体优先亚型（自下而上传播）

• 起源：α-突触核蛋白病变更初发于肠道神经系统

• （ENS）或周围自主神经，经迷走神经上行至脑干

• （如蓝斑核），再扩散至黑质和大脑皮层1310。

• 关键证据：前驱期患者常先出现便秘、

• REM睡眠行为障碍（RBD）或直立性低血压，

• 且心脏交感神经（MIBG闪烁扫描显示）

• 早期受损，而多巴胺系统相对保留39。

1. 脑优先亚型（自上而下传播）

• 起源：病理始于嗅球、杏仁核等脑内区域，

• 后续累及黑质-纹状体系统，再下行影响周围神经105。

• 关键证据：患者早期表现为单侧静止性震颤或

• 运动迟缓，多巴胺转运体（DaTSCAN）

• 显示不对称纹状体缺失，而心脏和肠道功能早期相对正常15。

体优先亚型：非运动症状突出，RBD发生率高达80%，

且转化为临床PD的风险是脑优先组的2.02倍（HR 1.15-3.55）19。 脑优先亚型：震颤更常见（70.5%），

且对多巴胺能药物反应较差，易进展为姿势不稳（PIGD型）58。

🔍 三、诊断与分型技术

临床量表组合 RBDSQ（RBD筛查问卷）+ SCOPA-AUT

（自主神经功能量表）：用于前驱期亚型分类1。 神经影像学生物标志物 DaT-SPECT：检测纹状体多巴胺不对称缺失

（脑优先）vs 对称性保留（体优先早期）3。 fMRI：蓝斑核（LC）功能连接梯度异常提示体优先1。 心肌MIBG闪烁扫描：心脏交感神经失支配

是体优先的特异性标志3。 遗传与分子检测 GWAS鉴定出亚型相关SNP位点

（如脑优先的TRIM40、体优先的RIT2）1。

📉 四、疾病进展与预后

体优先亚型：运动功能年恶化率（UPDRS III β*time=0.02）、

注意力下降（SDMT测试β*time=-0.78）更显著，

髋关节活动受限更早，跌倒风险高12。 脑优先亚型：病程相对缓慢，但易发展为耐药性震颤，

且晚期认知障碍风险仍存在59。 长期预后：弥漫恶化型（多属体优先）生存期较短，

需轮椅或养老院护理的时间更早49。

💊 五、治疗策略差异与研究方向

个体化治疗导向 体优先：早期干预自主神经障碍

（如便秘、低血压）及RBD，可能延缓病理上行19。 脑优先：针对不对称震颤，

可优化深部脑刺激（DBS）靶点选择5。 疾病修饰疗法新靶点 靶向α-突触核蛋白：清除肠道或脑内初始聚集体

（如单抗疗法）10。 干细胞与再生医学：自体iPSC分化的多巴胺能细胞移植

（我国已启动临床研究），尤其适合多巴胺缺失显著的脑优先型6。 预防与早期干预 体优先高危人群（如RBD患者）

可通过肠道菌群调控或迷走神经刺激干预1。 💎 六、总结 帕金森病的“双路径模型”不仅解释了临床异质性，

更推动诊疗模式变革： 临床价值：前驱期量表+影像组合可预测转化风险，

如体优先的RBD和自主神经症状是重要预警信号19。 局限与未来：当前依赖主观量表，

未来需整合α-突触核蛋白种子扩增试验

（αS-SAA）及微生物组分析，

进一步验证病理起源110。 精准分型正引领帕金森病进入“靶向干预”时代，

从根源延缓疾病播散。