DNA 损伤修复中的翻译后修饰
DNA损伤修复中的翻译后修饰（PTM）通过调控修复蛋白的活性、相互作用和定位，
确保基因组稳定性。以下是主要PTM类型及其作用机制：
1. 磷酸化
关键激酶：ATM、ATR、DNA-PK在DNA损伤后被激活，触发下游信号。
γ-H2AX：组蛋白H2AX的磷酸化标记双链断裂（DSB），募集MDC1等适配蛋白。
p53：磷酸化后稳定并激活，诱导细胞周期停滞（如通过p21）或凋亡。
CHK1/CHK2：被磷酸化激活，调控细胞周期检查点。
BRCA1：磷酸化增强其与修复复合体的结合，促进同源重组（HR）。
2. 泛素化
损伤信号放大： RNF8/RNF168：催化组蛋白泛素化（如H2A），形成K63泛素链，
招募BRCA1和53BP1。 BRCA1-BARD1复合体：通过泛素化修饰染色质，促进HR修复。
蛋白酶体降解：某些修复因子（如Claspin）通过泛素化被降解以终止信号。
3. SUMO化（类泛素化）
同源重组（HR）： SUMO修饰BLM、RPA等：促进解旋酶和重组酶复合体的形成。
PIAS4介导的SUMO化：调控53BP1与染色质的结合，影响修复途径选择（HR vs. NHEJ）。
4. 乙酰化
染色质重塑： 组蛋白乙酰化：由HATs（如p300）介导，松弛染色质结构，暴露损伤位点。
非组蛋白乙酰化：如Ku70乙酰化影响其与凋亡蛋白的相互作用，促进NHEJ。
5. ADP-核糖基化
单链断裂修复（SSBR）： PARP1/PARP2：识别断裂并合成PAR链，募集XRCC1等修复因子。
PAR链信号：促进染色质解聚和修复复合体组装。
6. 甲基化
损伤应答调控： 组蛋白H4K20甲基化：53BP1通过识别H4K20me2定位到DSB，影响NHEJ。
SETD2介导的H3K36me3：促进HR修复中的染色质重塑。
7. NEDDylation
调控泛素化通路： Cullin-RING连接酶（CRL）：NEDDylation激活CRL，促进底物泛素化
（如CDT1降解），维持复制压力下的基因组稳定。 PTM的动态调控 去修饰酶的作用：
磷酸酶（如PP2A、WIP1）：终止ATM/ATR信号。
去泛素化酶（USP11、USP28）：调控BRCA1/53BP1的稳定性。
SENP去SUMO化酶：逆转SUMO修饰以终止修复信号。
修复通路中的PTM实例 非同源末端连接（NHEJ）：
DNA-PK的磷酸化激活末端处理酶（如Artemis）。 泛素化（RNF168）和甲基化（53BP1）
协同促进末端保护。 碱基切除修复（BER）： PARP1的ADP-核糖基化启动修复，
PCNA泛素化招募聚合酶β/λ。
总结
PTM通过时空精确的调控网络，协调DNA损伤应答中的信号传递、染色质重塑和修复执行。
不同修饰间的交叉对话（如磷酸化-泛素化、SUMO化-泛素化）进一步增强了修复的
准确性和效率。理解这些机制为癌症治疗（如PARP抑制剂）和基因组稳定性研究提供
了关键靶点。 开启新对话
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