1. 成人感染HBV 90%可以自愈，3岁以下感染则95%成为长期携带。前者解释是免疫清除，后者解释为免疫耐受（识别障碍，HBeAg屏蔽）和病毒整合。但是，根据HBcAg肝细胞分布状态而言，核型者为耐受，无法清除，胞浆型和混合型为炎症活动，有可能自然清除或通过药物达到疗效，是否与病毒颗粒结合于（或处于）肝细胞的部位与数量有关？

    2. DHBV垂直传播多为长期携带，而1日龄（或7日龄）接种鸭病毒载量逐渐下降（逐渐清除）DHBV是因为免疫耐受吗（禽类免疫缺陷）？DHBV自然清除并非炎症活动的结果，难道不同转归在于不同方式的感染导致DHBV结合肝细胞的不同部位（核或胞浆）？

    3. 根据目前HBV复制周期模型，HBV DNA在肝细胞核内复制，到胞浆里组装，然后排出到血液循环系统。另一模型表明，不同疾病时期的HBcAg（病毒颗粒）在肝细胞内或在细胞核内，或在胞浆内，或为混合状态。两种模型是否存在矛盾？如何统一协调或需要构筑新的模型？

    鉴于以上，似乎乙型肝炎自然史方面还有很多问题需要重新审视，尤其是HBV自然清除的机制以及与治疗的相关性。