我院自上世纪90年代以来，做了近3000例肝穿刺检查，作为回顾性分析，何清等研究了HBcAg肝细胞分布状态与病毒感染类型、病毒载量、炎症水平、治疗应答（干扰素治疗转氨酶轻度增高患者）的相关性，发表了6篇文章，初步发现HBcAg在肝细胞由核内向胞浆漂移是病毒自然清除的重要原因（漂移学说？）。为了进一步证实该假说并阐明其机制，考虑从如下实验着手进行研究。

    1. DHBV感染鸭肝细胞DHBcAg分布状态与细胞周期、病毒感染类型、病毒载量、炎症水平、治疗应答的相关性（DHBV感染鸭肝细胞DHBcAg分布状态与自然清除的相关性）

    2. DHBV不同感染状态家鸭DHBcAg肝细胞分布的对比研究

    张奉学（13682273004）的研究提示：成年鸭（黑水鸭）自然感染率36%，垂直传播病毒载量波动不降；1日龄接种鸭病毒载量逐渐下降。鸭乙肝模型病理损害轻，抗病毒治疗效果好，但容易反弹。那么，为什么人工感染与垂直传播的预后大不相同（前者逐渐清除，后者长期携带）？鸭感染模型本身炎症反应较轻，造成不同预后的原因是免疫清除还是病毒感染的部位（假设人工感染以DHBcAg肝细胞分布的浆膜型为主）？

    （1）1日龄接种鸭的动态观察

    7日→1月→3月→6月

    （2）自然感染鸭的动态观察

    1月→3月→6月→1年→2年

    （3）治疗鸭的动态观察

    7日→1月→3月→6月

    3. HBcAg肝细胞分布状态预测轻度ALT增高慢乙肝患者抗病毒疗效建议书

    由于大量医学统计学的临床应用，我们常常把慢乙肝的疗效当成概率事件。实际上，对于具体的患者，“有效”或“无效”是个“必然性事件”。因此，当事物的内在规律被揭示以后，看似的概率事件也就成了必然性事件。

    2009年，Liaw & Chu在Lancet 发表文章，探讨了慢性HBV感染自然史，增加了模式图中HBcAg在肝内的分布指标。即免疫耐受期，HBcAg在肝内的分布为细胞核，免疫清除期为细胞核/细胞质，非活动携带期为阴性。这是一个值得关注的事件，因为其所依据的文献仅仅来自于几十例的肝组织病理结果，要进一步证实还得积累病例资料，并扩大到动物试验。

    （1）发病类型：HBeAg（+），HBcAg（-）

    （2）治疗药物：恩替卡韦，长效干扰素

    （3）治疗时间：半年，1年

    （4）年龄分布：＜30岁，≥30岁

    （5）病毒载量：≥10⁷，＜10⁷

    （6）肝脏炎症：≥G2，＜G2

    目前的论文存在方法学缺陷：穿刺部位是否可靠？检测方法是否稳定？判断标准是否规范？