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第一支中药注射剂,是柴胡注射液吗?

已有 1837 次阅读 2023-2-22 10:33 |个人分类:医学史话|系统分类:科普集锦

长期以来,我们有个误解,以为“柴胡注射液”是世界制药史上的第一支中药注射剂。这个说法可以从《文摘报》(2018年06月09日 04 版)的一篇文章看出来,题目是“柴胡注射液,八路军发明的药”:

1939 年,在太行山根据地坚持英勇杀敌的很多八路军将士患上了流感、疟疾等。部队首长虽然指示要千方百计为战士治病,但由于封锁严密,治疗这些疾病的奎宁等药物却很难弄进根据地来。病号一天一天在增多,严重地影响了部队的战斗力。当时任第十八集团军一二九师卫生部部长的钱信忠同志根据当地中草药资源的分布情况,号召并带领广大医务人员上山采集柴胡,采回清洗后熬成汤药给病号服用,居然收到了很好的疗效。为了方便服用和携带,制药厂的科研人员又设法将其制成柴胡膏,但没有想到,在临床应用过程中,用柴胡做成的膏剂疗效并不好。

1940 年,钱信忠建议将柴胡进行苤馏提取制成针剂。于是,在韩刚的带领下,开始了柴胡注射液的研制工作。要制造针剂,首先要提取挥发油。由于当时没有专用的蒸馏设备,负责试制的大学生李昕经多次试验,先用白铁皮焊成水蒸气装置,把蒸汽通到放有柴胡的罐中,再连接焊接的冷却器装置收集蒸馏液。开始苤出的柴胡液是浑浊的,上面漂浮着一层油,之后经第二次蒸馏,终于蒸出了透明的柴胡液体。

经过多次试验后,成品终于试制出来了。但是,可靠性和疗效如何呢?韩刚用自己的身体做了试验,证明柴胡注射液没有毒性反应。随后,又在职工和医院内扩大临床观察,反复做了退热试验,证明该药治疗疟疾及一般热病,其镇痛退热效果显著,且没有明显的毒副作用。至此,中医药史上具有划时代意义的供肌肉注射的第一支中药注射液终于研制出来,并命名为“瀑澄利尔”。

1941年,该药受到晋冀鲁豫边区大会的奖励,并被正式命名为“柴胡注射液”,当时用来“主治流感、回归热、产褥热、肺结核发展期发热,并能对付顽固疟疾”。

但是,笔者在检索中医药治疗鼠疫的文献中发现,第一支中药注射液应该是1930年代李健颐(1894-1967年)发明的“二一解毒注射液”。他从1912年起,在其父亲指导下,运用加减解毒活血汤(来自罗芝园1897年的著作《鼠疫汇编》,而罗芝园的加减解毒活血汤来自于王清任的《医林改错·卷下》)开始治疗鼠疫。经过十数载临床观察,他将其完善为一种成熟方剂,命名为“二一解毒汤”,即经历过21次方药调整而成:

“金银花(轻剂五钱至一两,重剂二两),连翘(轻剂三钱,重剂四钱),荆芥穗(三钱,热甚传里者,可除之),浙贝母(轻剂三钱,重剂五钱),紫草皮(轻剂二钱,重剂三钱至四钱),板蓝根(轻剂二钱至四钱),生石膏(轻二两至四两,重剂六两至半斤),赤芍药(轻剂三钱,重剂六钱),桃仁(轻剂四钱,重剂八钱),红花(轻剂三钱,重剂五钱),生地黄(轻剂五钱,重剂一两),大青叶(轻剂三钱至五钱、重剂六钱至八钱),正脑片(每剂五分至一钱),雄黄精(每剂一钱至钱半),鲜芦根四两熬汤作水煎药。”

但在用于治疗鼠疫时,他仍然强调要随症加减,因为“鼠疫病证反复无常,尤当分别表里,虚实,血分,气分,及热伏于五脏,传于六腑,并胎前产后劳复食复,治疗各殊,用药有千里毫厘之谬。”“作者在书中不但详述了该方在3种鼠疫及45种兼证时的具体运用情况,又不厌其烦地列出了24种随证加减变化。

后,李氏在救治瘟疫的实践中发现用中药汤液,“不特服用艰难,且奏效迟缓,凡遇急症,屡有措手不及之患”,若“遇轻症,药苦不纳,尚可稍延时日,苟遇热疫重症,危在顷刻,服药与不服药,即有生死关系,多半因其不能服药,即继为不治者,比比皆是。”而在早年赴上海中医学校读书时,他看到过西医的注射疗法,认为“今日西医发明注射,可补此弊,诚大有功于后世也。”他大胆设想,“西药既可制液,岂中药独不能哉?”“每有思将其汤方之煎剂,化为注射液,可以补救服药不及之弊。”

于是,他潜心研究,依托自己创办的“余庆堂制药局”,用其发明的二一解毒汤,化制一种透明液体,以供注射,“经过若干次试验,幸得告成,命名为二一解毒注射液。”据临床治疗,该注射液“能治鼠疫、癍疹、麻痘、猩红热、脑膜炎、狂犬病、霍乱、瘟毒等症,用法简单,奏效灵敏,又无副作用,与西药注射无相轩轾”。这一发明应用,“不但可以补助口服中药不及之弊,且可启中药注射之新法,而抵塞西药之漏卮也。”并分为静脉注射、肌肉注射两种方法。在20世纪30年代,李健颐的这一发明,记载于他的专著《鼠疫治疗全书》(1935年5月初版)中,可谓在中药剂型的探索中,迈出了可贵的一步。

李氏二一解毒注射液的制法:以二一解毒汤原方,将“方中脑片、雄黄末、生地黄三味取出后炖,其余各药研为粗末,贮入磁砝煎罐中,加灭菌蒸溜水40.0瓦(克),在温室中浸一夜,微火熬四小时,用布包绞榨,得浓汁药液,约20.0瓦,去其残渣,以滤纸滤过,即得清净黄色透明液体。再贮入大玻璃化药量杯中,加入梅片、生地黄、雄黄末,杯面以玻璃片盖覆,放在砂窝里,外用冷水煮沸,连炖至玻璃杯中药液沸腾为度。再以滤纸滤过,去其不溶化之残渣,照前炖三四次,复以滤纸反复滤过,得清淡黑色透明液体,加温消毒,乘微热倾入玻璃瓶中,封塞固密,以供注射。”从描述可知,李氏注射液仅是一种粗陋的多次过滤灭菌汤液,并没有精炼提纯。而且,尽管其引领时代之先,但这种多用途的注射液并没有得到推广应用。

因此,第一支中药注射液应该是“二一解毒注射液”,而一二九师发明的“柴胡注射液”在制剂水平和推广应用等方面,无疑是又上了一个台阶。




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