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同一种疾病，一家的思路是清除自由基，一家的思路是保护自由基？
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肌萎缩侧索硬化80%的概率是一种自身免疫性疾病，以下两家公司的不同试验药物的思路完全想法，都涉及到ROS，一家是清除自由基，一家是保护自由基，到底那个正确？我更倾向于保护自由基。
2015年11月15日讯 /生物谷BIOON/--Isis制药公司（Isis Pharmaceuticals, Inc.）2015年12月11日宣布：其合作伙伴百健公司（Biogen）已经发起了一项针对肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）患者评估ISIS-SOD1 Rx（BIIB067）的1/2期临床研究。ISIS-SOD1Rx是Isis公司与百健公司共同发现和开发反义（antisense）药物以治疗神经疾病的战略合作的一部分。ISIS-SOD1 Rx之前被称为ISIS-BIIB3 Rx，是一种Gen. 2.0+ antisense药物，被设计为减少超氧化物歧化酶1（SOD1）的生产。SOD1基因中的突变会导致一种遗传形式的ALS，称为SOD1-ALS。SOD1-ALS是第二常见的家族形式ALS，占家族型ALS的20%。家族型ALS约占全部ALS病例的10%。目前，ALS患者的治疗选择极其有限，还没有药物能够显著延缓疾病发展。
“确切的证据表明，SOD1基因中的突变会导致毒性功能获得，导向SOD1-ALS患者中运动神经元的进行性丢失。结果是，SOD1-ALS患者会出现肌肉无力、无法运动，呼吸和吞咽困难，最终因疾病离世。我们的反义技术提供了独特的能力，在基因水平上减少SOD1蛋白质的生产，包括被认为会导致ALS的SOD1基因突变蛋白的生产”Isis公司高级副总裁C. Frank Bennett博士说道，“我们之前已经表明，我们能够安全地对家族型ALS患者进行反义药物的鞘内注射。在今天启动的研究中，我们将要评估一种更强有力的反义药物，旨在直接减少SOD1蛋白质的生产。这种方法有潜力通过延缓甚至阻止疾病的发展，为SOD1-ALS患者提供疗法益处。”
“与百健一起，我们已经在开发反义药物治疗神经和神经肌肉疾病的过程中取得了巨大的进步。将ISIS-SOD1 Rx推进到临床开发，是我们合作的一个重要里程碑，反映了百健和我们为ALS患者开发药物的承诺。该项目的推进也是我们技术广泛适用性的另一个范例，可能解决其他疗法无法治疗的疾病”Isis公司首席运营官B. Lynne Parshall说道。
ALS是一种罕见而致命的神经退行性疾病。神经元进行性变性退化会导致ALS患者生活质量下降，最终死亡。ISIS-SOD1 Rx以目前研究最充分的家族型ALS基因致病因为靶点，是Isis公司和百健公司战略合作下首个进入临床开发的ALS反义药物。随着研究推进，Isis公司有机会从百健公司获得250万美元的里程碑付款。
百健公司即将进行随机、安慰剂对照、剂量递增的1/2期临床研究，在ALS患者（包括SOD1-ALS患者）中评估ISIS-SOD1 Rx的安全性和活性。在这项研究中，ISIS-SOD1 Rx将被鞘内给药，直接注射到脑脊髓液。在多个临床研究中，鞘内管理其他反义药物已经表明是耐受性良好的。(生物谷Bioon.com)
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信源：Isis Pharmaceuticals Announces Initiation of Phase 1/2 Clinical Study of ISIS-SOD1 Rx in Patients With ALS
来源：生物谷 2015-12-15 11:03
成功的剂量和验证性研究为针对ALS患者的II/III期试验提供坚实平台
2015年7月21日讯 /生物谷BIOON/——Treeway公司今日宣布：先导化合物TW001完成两项成功的I期试验。TW001是日本脑卒中和肌萎缩侧索硬化（ALS）疗法依达拉奉（edaravone）的新型口服制剂。Treeway公司由两位荷兰ALS患者创建，旨在与学术界和全球研究中心合作以加速ALS研究。
TW001在健康志愿者和ALS患者中进行了单剂量和多剂量的I期研究。在两项I期临床研究中，TW001表现出安全性和良好的耐受性，口服制剂检测到充分的接触（暴露）水平。基于这些试验数据，Treeway公司现在的目标是于2016年开始关键的II/III期研究。早些时候，Treeway获得了FDA和EMA关于依达拉奉治疗ALS的孤儿药地位。
Treeway公司首席执行官Inez de Greef评论道：
“我们I期项目的积极结果是为ALS开发TW001的重要里程碑。这一结果代表着我们公司的重大成就，但更重要的是，为ALS患者提供友好的新疗法”。我们期待在未来数月保持这一势头，为关键的II/III期临床研究进行积极的准备工作。”
先导化合物
TW001是Treeway公司的先导化合物，是依达拉奉的一种口服制剂。依达拉奉是一种已经确立的自由基清除剂，以氧化应激为靶点。氧化应激过程在ALS中扮演重要角色。静脉给药的依达拉奉已经在之前的日本临床试验中表明能够延缓ALS患者疾病发展。
Treeway公司开发了口服制剂（TW001）以克服与静脉给药有关的问题。新配方药物允许长期每日使用，口服给药的方式对患者而言更为友好。
目前，依达拉奉在日本由田边三菱制药公司（Mitsubishi Tanabe）销售，以静脉给药制剂（Radicut?）治疗脑卒中和ALS。静脉给药的依达拉奉治疗ALS患者需要在医院进行一小时的输液。药物假期（Drug holiday）周期是治疗方案的一部分（28天治疗10天）。(生物谷Bioon.com)
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信源：NEWS! Treeway announces positive data phase 1 trial TW001
https://wap.sciencenet.cn/blog-683543-943521.html
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