肿瘤组织从来就不缺氧

按照温伯格效应，大家总以为肿瘤细胞长期处于缺氧的环境。实际上，大家错误的理解了温伯格效应，它真正想表示的是，不管肿瘤环境如何，肿瘤细胞更多的是靠低氧糖酵解来进行能量代谢的。所以实质上从温伯格效应中推演补充肿瘤细胞是缺氧的，因此从这个机制出发也研发不出正确的抗癌药物。

事实上，肿瘤细胞内的环境是有超过一般细胞的ROS含量，这相当于肿瘤细胞内处于高氧化环境，这和衰老细胞（senescence cell）类似。

2015年12月9日讯/生物谷BIOON/--新药研发不易，每家制药公司都会经历新药夭折的痛苦。近日，默克又重复了这一悲剧。默克宣布其抗肿瘤药TH-302 III期临床试验失败，迫使其不得不放弃了在研的两个适应症，并重新考虑这一重磅潜力股的未来。

默克研发部门负责人Luciano Rossetti表示，公司决定不再进行TH-302在软组织肉瘤和胰腺癌中的研究，并且将会尽快决定是否继续进行其它的临床试验。从声明中可以看出，TH-302的前景不容乐观。

默克的TH-302又名evofosfamide，实体瘤的局部微环境通常缺氧，而TH-302可以被低氧诱导，从而发挥杀伤肿瘤细胞的作用。该药最初从Threshold制药公司购得，曾被认为是默克研发管线上最大的潜力股之一，并曾多次被作为公司研发的重点项目。然而在默克宣布这一噩耗后，Threshold的股价暴跌83%。

近来，默克饱受新药夭折在III期临床试验的痛苦，此前的肿瘤疫苗Stimuvax也是，由于肿瘤不断处于杀灭—复发状态，导致该疫苗项目最终流产。过去十多年，默克一直在寻找新的研发部门主管，却始终无法研发出一个新的重量级产品。

Threshold制药CEOBarry Selick坦承，TH-302临床试验失败表明该药物无法长期有效靶向肿瘤，成为一个稳定的抗肿瘤药物。他表示Threshold与世界一流的科学家共同研发TH-302已逾十年，尽管大家相信仍有大量数据可以表明缺氧在肿瘤治疗抵抗中的作用，但目前对失败的III期临床数据无力回天。

目前默克的全部赌注几乎全部押到了与辉瑞共同研发的PD-L1抑制剂——avelumab上（推荐阅读：3月3个里程碑！默克/辉瑞PD-L1免疫疗法avelumab收获FDA突破性药物资格）。辉瑞支付了高达8.5亿美元的预付款，几乎是业内最高水平。默克一年前放弃了数次合作机会，这一次，默克不得不再次调整研发管线。默克的厄运何时结束，制药巨头如何应对研发失败，这都是值得思考的问题。(生物谷Bioon.com）

信源：Merck KGaA puts a lead cancer drug onthe chopping block, Threshold craters