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雷帕霉素又添新作用-恢复受损害记忆

已有 3759 次阅读 2010-3-6 07:05 |个人分类:科研前沿|系统分类:科普集锦

 
雷帕霉素(Rapamycin)这种从链霉菌培养液中提取的三烯大环内酯抗生素, 是FDA批准的新型强效免疫抑制剂,活性比临床上使用的免疫抑制剂环孢素要强,而肾毒性比环孢素及大环内酯类免疫抑制剂FK506低,并与环孢素有良好的协同作用,所以可用于器官移植抗排斥作用和治疗类风湿性关节炎、红斑狼疮、牛皮癣等自身免疫性疾病。另外雷帕霉素在动物实验中显示了一定的抗肿瘤作用,所以目前其抗肿瘤研究也是如火如荼。
 
阿兹海默病(Alzheimer's disease,简称AD),是造成老年人痴呆的主要疾病,因此有时候也称为老年痴呆症,不过有的家族性遗传AD在青壮年就可以发生。据估计全世界有几千万病患,目前还没有有效治疗的方法。早期最显著的症状为记忆减退,通常表现为逐渐恶化的短期记忆缺失,而长期记忆则相对不受病情的影响。随着病情的加重,病人的语言能力、空间辨别能力、认知能力等都会逐步衰退。
 
近期的生物化学杂志(Journal of Biological Chemistry)发表了美国得克萨斯大学圣安东尼奥健康医学中心的研究成果,给与阿兹海默疾病小鼠模型药物雷帕霉素,然后通过观察小鼠给药前后的水迷宫试验中的表现。
Morris水迷宫试验(water maze test)是用于研究学习记忆功能经典动物行为学试验, 主要是实验动物对空间位置感和方向感(空间定位)的学习记忆能力。简单的说就是,采用一注入水的水池,内有一站台,小鼠可以爬上站台逃离水底。虽然老鼠能够游泳,但是它们并不喜欢呆在水里,他们会本能的寻找水中的休息场所。寻找站台的过程就涉及到复杂的学习和记忆,首先需要收集与空间定位有关的视觉信息,再对这些信息进行处理、整理、记忆、加固、然后再取出,最终目的是能找到到隐藏在水中的站台,从而从水中逃脱。
正常小鼠通过几次学习后都能很快记住站台位置,从某一固定点进入水后,会迅速找到站台。我们以小鼠进入水里到找到站台的时间作为判断小鼠学习和记忆能力的指标。我们可以想象阿兹海默疾病小鼠由于记忆受到损害,其逃离水底的时间要比正常小鼠要长。可是注射雷帕霉素后,令人惊奇的效果出现了,这些记忆受损的小鼠找到平台逃离水底的时间明显缩短,表明雷帕霉素可以显著恢复小鼠的记忆能力。
 
这一发现也许会为阿兹海默病提供一天新的途径,不过从动物转化到人体,我们只能谨慎的乐观,需要要走的路一定还很长。
同样也是这个实验小组以前报道过雷帕霉素可以显著延长试验小鼠的寿命。也难怪有文章说雷帕霉素是治疗百病的仙丹。具体见科技日报报道:http://www.stdaily.com/kjrb/content/2009-07/10/content_81277.htm
 
 
Caccamo A, Majumder S, Richardson A, Strong R, Oddo S. Molecular interplay between mTOR, A{beta} and tau: Effects on cognitive impairments. J Biol Chem. 2010 Feb 23.


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