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老年痴呆征也许是由于既往感染引起的？
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环境中有无数的微生物和我们朝夕相处，有的能够引起感染，有的在正常情况下不致病，只有在免疫低下的情况下才会引起感染。我们每个人在一生中都会经历无数微生物感染，有的我们能感受到，也有的只是隐性感染。大家都知道炎症反应是我们身体内的免疫系统抵抗外来微生物的引起的。但是有人说感染引起的免疫应答也许会导致老年痴呆，可能大家会觉得夸大其词，看完最近一期PLoS ONE刊载了来自哈佛大学最新研究报告《阿尔茨海默病相关的β淀粉样蛋白是一种抗微生物多肽》，你就可能不会觉得奇怪了。
淀粉样蛋白是由德国的精神病学家和病理解剖学家埃罗斯˙阿兹海默(Alois Alzheimer)在1906年发现，当时阿兹海默对一位早老性痴呆症病人大脑切片进行染色观察，发现了淀粉样斑（amyloid plaques）和神经原纤维缠结（Neurofibrillary Tangles）两种典型的病理学特征，以后这一疾病就以他的姓氏命名。后来的研究发现淀粉样斑的主要组成成份是β-淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)。 β-淀粉样蛋白是一由40多个氨基酸组成的，呈β片层的二级结构的多肽，所以称为β淀粉样蛋白。
目前认为β淀粉样蛋白的异常沉积是阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）主要原因之一。大家普遍认为β淀粉样蛋白是其前体蛋白（amyloid protein precursor，APP) 在代谢过程中产生的不具有任何正常生理作用的副产品，具有毒性的β淀粉样蛋白累积沉淀造成神经细胞的死亡。
目前，我们还不清楚APP在体内正常的生理作用，哈佛大学教授Rudolph E. Tanzi通过一设计简明的实验发现了β淀粉样蛋白具备抗微生物多肽特点。他们选择8种引起临床感染的常见微生物进行体外培养，比如，白色念珠菌，埃希式大肠菌，表皮葡萄球菌，肺炎链球菌，单核李斯特菌等等。然后在培养皿中加入人工合成的β-淀粉样蛋白，同时加入已经有明确效果的抗微生物多肽LL-37作为对照。结果发现β淀粉样蛋白具有几乎和LL-37相同的抑制病原微生物的作用,对有些微生物的抑制作用甚至强于LL37。我们也许会会问一问题：合成β-淀粉样蛋白和AD病人脑内的一样吗？因此，研究者直接采取AD死亡病人颞叶和小脑的组织，通过匀浆化处理后加入白色念珠菌的培养皿中，取自颞叶的组织同来自于非AD病人的组织相比，其有较强的抑制细菌生长作用；采用特异抗β淀粉样蛋白抗体吸附去除AD脑组织中的β淀粉样蛋白后，则失去了其抑菌功能。取自小脑组织匀浆在AD 病人和非AD病人中都没有观察到抗菌作用。
过去的大量的研究已经表明β淀粉样蛋白是引起AD相关炎症反应的主要原因，这一研究结果提示了β淀粉样蛋白可能是脑内免疫应答的产物，也许为今后的阿尔茨海默病治疗提供一个新的思路。
Soscia, S., Kirby, J., Washicosky, K., Tucker, S., Ingelsson, M., Hyman, B., Burton, M., Goldstein, L., Duong, S., Tanzi, R.... (2010) The Alzheimer's Disease-Associated Amyloid β-Protein Is an Antimicrobial Peptide. PLoS ONE, 5(3).
https://wap.sciencenet.cn/blog-404145-302516.html
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