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肿瘤微环境基础知识汇总

已有 3408 次阅读 2021-5-19 03:21 |个人分类:科研笔记|系统分类:科研笔记

    肿瘤微环境(英语:Tumor microenvironment)是指肿瘤细胞存在的周围微环境,包括周围的血管、免疫细胞、成纤维细胞、骨髓源性炎性细胞、各种信号分子和细胞外基质(ECM)。其中,成纤维细胞,或称纤维母细胞,是一种存在于蜂窝组织或纤维结缔组织中的梭形细胞 ,能够分泌构成细胞外基质的结构蛋白的细胞。细胞外间质是动物组织的一部分,不属于任何细胞。细胞外间质决定结缔组织的特性。广义上的免疫细胞指的是所有参与免疫反应的细胞,包括:皮肤细胞、粘膜细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和单核细胞。狭义上的免疫细胞指的是能够识别抗原,产生特异性免疫应答的淋巴细胞,包括:T细胞、B细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)。简言之,如果在文献中遇到“免疫细胞”一词,我们应该默认包括:T细胞、B细胞、单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞、辅佐细胞以及它们的前体细胞。下面我们分别阐述这些细胞各自的特性。

  • T细胞:字母T是胸腺的缩写。T细胞由骨髓产生,在胸腺中分化成为不同亚型的效应T细胞,在周围的淋巴组织中工作。人们通常用T细胞膜表面分子作为鉴别不同亚群的T细胞。

  • B细胞:B细胞是白血球中的一种淋巴细胞的亚型,属于后天免疫系统中的体液免疫,作用是分泌抗体。另外B细胞能呈现抗原并分泌细胞激素(也叫细胞因子,是细胞之间沟通的信号蛋白)。哺乳动物的B细胞在骨髓中成熟。B细胞与T细胞的区别是,T细胞在体液免疫和细胞免疫中均发挥作用;而B细胞只在体液免疫中发挥作用。

  • 单核细胞:单核细胞是人体免疫系统中的一种白细胞,产生于骨髓,在血管内是单核细胞,血管外成长为巨噬细胞。单核细胞发源于骨髓内的前体细胞。单核细胞有两个作用:一,补充正常情况下的巨噬细胞和树突状细胞(哺乳动物体内的异种白细胞,存在于血液和暴露于环境中的组织,例如:鼻子、肺、胃和小肠);二,在发炎情况下,单核细胞会在8~12小时聚集到感染组织,并分化成巨噬细胞和树突状细胞产生免疫反应。

  • 巨噬细胞:是一种位于组织内的白细胞,源于单核细胞。巨噬细胞和单核细胞均为吞噬细胞,巨噬细胞的主要功能是以固定细胞或游离细胞的形式,对死亡细胞、细胞残片及病原体进行噬菌作用(吞噬与消化),并激活淋巴细胞或其他免疫细胞,加快其对病原体作出反应的时间

  • 粒细胞:产生于骨髓,是一类细胞质含有颗粒体的白细胞,分为中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。

  • 肥大细胞:发育源于骨髓CD34+前体细胞,是连接神经系统和免疫系统的桥梁,因为靠近周围神经末梢而很早就可以感受神经纤维的活动。肥大细胞激活后,可以释放炎症因子并募集免疫细胞

  

    肿瘤和周围环境密切相关,不断进行交互作用,肿瘤可以通过释放细胞信号分子影响其微环境促进肿瘤的血管生成和诱导免疫耐受,而微环境中的免疫细胞可影响癌细胞增长和发育。肿瘤微环境中常见的免疫细胞特性包含以下三者:

  • 细胞毒杀功能的自然杀手细胞、细胞毒性T细胞数量减少。

  • 免疫抑制功能的骨髓来源的抑制性细胞(Myeloid-derived suppressor cell, MDSC)及调节T细胞数量增加。

  • 巨噬细胞及嗜中性球分别由具促发炎能力的M1及N1表型,转变为具抑制免疫反应而能促进肿瘤生长的M2及N2表型。


    肿瘤微环境有助于肿瘤异质性的形成。




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