近日，沈阳药科大学陈丽霞教授团队和复旦大学附属上海市公共卫生临床中心邹鹏教授团队，在Acta Materia Medica上发表了一篇题目为“1,7-Bis(4-hydroxyphenyl)-1,4,6-heptatrien-3-one inhibits SARS-CoV-2 by targeting the nucleocapsid protein”的研究论文(DOI 10.15212/AMM-2023-0021)。

近年来，由于新的突变体不断出现，严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）疫情仍在广泛传播。核衣壳蛋白（N蛋白）在SARS-CoV-2的不同突变体中高度保守并在其生命周期中发挥着关键作用，N蛋白也是SARS-CoV-2引发严重免疫反应和细胞因子风暴的罪魁祸首，但目前并没有FDA批准的N蛋白抑制剂。本研究利用结合力筛选方法、计算化学和体外抗病毒研究手段，致力于从天然产物分子库中发现具有抗SARS-CoV-2的N蛋白抑制剂。

图1 N-17与N-NTD的亲和力

首先，本研究建立了一种基于微量热泳动（MST）技术的N蛋白抑制剂筛选方法。其次，结合DARTS、分子对接、分子动力学模拟等一系列体外实验和计算化学研究，发现1,7-Bis(4-hydroxyphenyl)-1,4,6-heptatrien-3-one（N-17）对SARS-CoV-2核衣壳N-末端结构域（N-NTD）表现出较强的结合活性，表明N-17对N-NTD的潜在抑制作用（图1）。

图2 N-17的化学合成方法

由于从广西莪术中分离得到的N-17含量低，本研究对N-17进行了化学合成并进行了体外抗病毒活性评价（图2）。N-17对HCoV-OC43和SARS-CoV-2的EC50分别为0.16 ± 0.01 μM和0.17 ± 0.07 μM，表明N-17具有较强的抗病毒活性（图3）。

综上所述，N-17是一种潜在的抗SARS-CoV-2的N-NTD抑制剂，这一结果可能有助于进一步开发具有前景的新冠肺炎治疗药物。

图3 N-17对人类β-冠状病毒的抗病毒活性

原文链接：

https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/AMM-2023-0021

通讯作者介绍

陈丽霞，沈阳药科大学无涯创新学院教授、辽宁省“百千万人才工程”百人层次、辽宁省“兴辽英才计划”青年拔尖人才、沈阳市高层次人才领军人才。担任Acta Materia Medica期刊副主编、Zoonoses等期刊编委。主要从事基于化学生物学的中药药效物质基础和作用机制研究，研究工作在Nat. Prod. Rep.、Acta Pharm. Sin. B、J. Exp. Clin. Canc. Res.、Pharm. Res.、J. Med. Chem.等杂志发表SCI论文170余篇，其中ESI热点论文1篇，高被引论文2篇。