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[转载]矿物药石膏的研究进展

已有 1173 次阅读 2023-8-6 11:49 |个人分类:思考中医|系统分类:论文交流|文章来源:转载

资料来源:时文凤曹艳曹国胜卢山黄必胜. 矿物药石膏的研究进展. 中药材2021,44(7):1793-1796

摘要:该文在大量文献检索的基础上,简要地阐述了石膏的品质评价、炮制、药物成分、药理作用、配伍研究和临床应用的研究现状。生石膏和煅石膏具有相似的化学结构,主要成分为CaSO4,但两者功效却有很大的不同。生石膏在临床上主要用于内服,具有清热泻火、抗炎、免疫等药理作用;煅石膏主要用于外用,具有生肌敛疮、消炎止血等药理作用,其中生肌敛疮的作用较好。而石膏清热的作用机理和产乳作用还有待进一步研究。石膏在临床上多与其他药物配伍使用,很大地拓展了石膏的临床应用。

石膏为硫酸盐类矿物硬石膏族石膏,主要产于湖北、山东、安徽等地,其中湖北应城为道地药材产区。石膏味甘、辛,性大寒,主归肺和胃经。石膏首载自《神农本草经》:“石膏,味辛微寒。主中风寒热,心下逆气,惊喘,口干,舌焦,不能息,腹中坚痛,除鬼邪,产乳,金创”[1]。石膏通过炮制加工可分为生石膏和煅石膏。笔者对生石膏和煅石膏的成分、药理作用、配伍以及临床应用进行综述,以期为石膏进一步研究奠定基础。

1 鉴别与品质评价

周国运等[2]对不同产地的石膏进行了鉴别、含量测定等研究。对安徽、山东等各产地的石膏进行形状鉴别和化学鉴别,采用 EDTA 滴定法和电感耦合等离子体质谱法对各产地的石膏进行含量测定,结果湖北应城的石膏含水硫酸钙以及微量元素的含量均高于其他产地,其中CaSO4·2H2O含量达到99%以上。杨柳等[3]对各产地的石膏进行扫描电镜观察,结果不同产地石膏的晶体结构均是精密纤维的集合,或者成片状,或者成板状,具有光泽。然而湖北应城的石膏表面观察到有明显呈黑色的斑点,这是其他产地的石膏所没有的,可以用于鉴别湖北应城道地药材石膏和其他产地的石膏。

2 药物炮制

2.1 生石膏 生石膏为石膏采挖后,除去泥沙以及杂石所得。生石膏主要用于内服,味辛、甘,性大寒,性寒则具有清热泻火的功效,味辛则具有解肌透热的作用,味甘性寒则能清泻胃火、除烦止渴。临床上可医治外感高热、肺热咳喘、烦渴、胃火亢盛等证。

2.2 煅石膏 煅石膏为石膏采挖后,洗净,在高温下煅烧使其变脆,取出并冷却,然后将其打碎所得[4]。生石膏经过高温煅烧,其性味改变。煅石膏味甘、辛、涩,性寒。煅石膏主要用于外敷,其作用是收湿敛疮、生肌、止血。临床上可以治疗创伤性出血、湿疹瘙痒和水火烫伤等。

3 药物成分

石膏的主要成分是含水硫酸钙(CaSO4·2H2O),其中 CaO含量32.5%、SO3含量46.6%、H2O含量20.9%,另外,还含有黏土、砂粒、有机物、硫化物等[5]。石膏还含有微量元素,如钛、铜、铁、铝、硅、锰、银、镁、钠、铅、锌、钴、铬和镍。煅石膏为无水硫酸钙(CaSO4)。2020年版中国药典[6]规定生石膏含硫酸钙(CaSO4·2H2O)含量不可低于95.0%。煅石膏含有不低于92.0%的硫酸钙(CaSO4)。

4 药理作用

4.1 生石膏药理作用 石膏对体温调节中心和出汗中心有抑制作用,因此可以解热而不会引起出汗,也不会造成伤害[7]。Ca2+可以抑制神经肌肉兴奋性和降低血管通透性,因此可以解痉、防渗、抗过敏和抗炎。调节体温中心的关键取决于血液中钙离子的浓度,钙离子浓度对石膏的溶解有影响[8]。石膏具有广泛药理作用的基础是石膏中的微量元素,这些微量元素既可以影响身体的相互作用,同时也会受到来自身体各方面的影响[9]。

4.1.1 清热作用:周永学等[10]用生石膏混悬液、煅石膏混悬液、蒸馏水、CaSO4·2H2O 混悬液、阿司匹林混悬液给致热大鼠连续灌胃 7 d,取大鼠下丘脑组织,测量下丘脑中 PGE2含量。结果表明生石膏组降温作用最明显,而且生石膏组 PGE2显著降低。表明生石膏清热的作用可能是依靠调控 PGE2的含量来实现。吕培等[11]复制致热模型,给大鼠背皮下注射干酵母混悬液,观察生石膏的清热作用,测定血清中的Na+、Ca+含量,分析 Na+/Ca+的比值变化,结果发现致热大鼠的血清中Na+/Ca+的比值发生明显降低的变化,表明石膏清热作用可能与体内的 Na+/Ca+的比值降低有关。王凤霞等[12]从石膏的地质成因角度阐述石膏的药理作用及其作用机制,推断石膏由于其形成时期经过了强烈的蒸发作用,从而使其具有辛味和寒凉的药性,这些药性使石膏能够清热泻火。

4.1.2 抗炎作用:尹湘君[13]通过体外培养LPS诱导的RAW264.7炎症细胞模型,CCK8 法检测石膏水煎液对其细胞活力的影响,选取最佳给药浓度后培养炎症细胞,检测细胞中NO生成量。用咪喹莫特乳膏建立银屑病小鼠,用石膏水煎液灌胃7d后,检测各组小鼠中TNF的含量。LPS诱导的小鼠全身炎症反应综合征模型,石膏水煎液灌胃后检测各组小鼠血清中TNF-α、IL-6 促炎因子的含量,Western blot法检测TLR4 /phosphor-NF-κBp65 蛋白的表达量。结果显示石膏水煎液对LPA诱导的RAW264.7炎症细胞模型、银屑病小鼠模型以及LPS 诱导的全身炎症反应综合征小鼠模型都有一定的抗炎作用,而且石膏抗炎的作用机制可能与部分通过抑制 TLR4 /NF-κB 通路激活有关。Kim等[14]用石膏治疗热应激引起的下丘脑炎症小鼠模型。43℃高温应激后,测量小鼠体重、耳朵和直肠的温度,并且取下丘脑组织检测其 HSP70、NF-κB和 IL-1β的表达水平。结果显示石膏可以抑制体温的升高,抑制 IL-1β的过度表达,推测石膏改善下丘脑炎症反应可能是通过降低 IL-1β实现的。

4.1.3 免疫作用:孙姝[9]认为机体中如 Fe、Cu、Zn等微量元素在应激条件下,与白细胞激发的内源物(LGM)协同作用产生抗感染的免疫作用,因此石膏的免疫机制可能与其所含的微量元素有关。

4.1.4 产乳作用:石膏还有产乳的功效,但有关其产乳的文献很少,石膏的产乳机制至今尚不能明确。《神农本草经》中记载着石膏产乳功效,有学者认为其中记载的产乳是指产后的热病,但具体所指还有待研究。

4.1.5 其他作用:胡希恕[15]认为石膏还具有软坚散结的作用,可以治疗主要因热而产生的凝结,如淋巴结肿大。苏达世等[16]认为石膏的抗病毒作用可能与石膏中S的同位素有关,S的同位素具有抗病毒作用,在体内存在 ATP 的情况下,酶和 APG 的作用产生硫同位素的分馏,这增加了S同位素的血液浓度,因此石膏可以充当抗病毒剂。口服石膏可以增加血清中Ca2+的浓度,抑制神经应激的能力;还可以降低骨骼肌的兴奋性,减轻肌肉痉挛,降低血管通透性[17]。

4.2 煅石膏的药理作用 煅石膏主要用于外用,具有生肌敛疮、收湿止血的功效。

4.2.1 生肌敛疮:徐韬等[18]用生石膏、煅石膏与阳性药赛霉安散对外伤大鼠模型进行给药,每天观察创口新生组织生长情况。结果发现煅石膏与赛霉安散对外伤创口的恢复较快,说明煅石膏的生肌敛疮功效较生石膏强。

4.2.2 消炎消肿作用:李心亮等[19]用煅石膏对急性软组织损伤的大鼠模型进行治疗,在给药后测定大鼠血清中的 IL-1、IL-6、PGE2 的含量变化。结果表明煅石膏可以显著减少急性软组织损伤大鼠模型血清中的IL-1的含量,并且抑制 IL-6的升高和早期PGE2 的表达的作用明显,说明煅石膏具有很好的消炎作用,并且可以说明煅石膏消炎的机制可能是通过抑制IL-1、IL-6等炎性因子的生成和抑制 PGE2的表达有关。李心亮等[20]用煅石膏和生石膏与阳性药双氯酚酸治疗急性软组织损伤的大鼠,检测各组大鼠损伤组织中AQP1/AQP3 比值的变化。结果表明,煅石膏组AQP1/AQP3 的表达与对照组相比明显增加。说明煅石膏消肿作用较生石膏组好,且煅石膏消肿的作用机制可能是通过调节急性软组织损伤中AQP1/AQP3的表达来发挥消肿的作用。

4.3.3 止血作用:煅石膏止血作用机制尚不明确,张玉松等[21]认为煅石膏止血作用可能与其中 Ca2+有关。Ca2+是凝血因子Ⅳ,会参与凝血过程的多个关键环节,而且可以调节血小板,对生成不溶性纤维蛋白有促进作用,最后会形成血凝块从而防止出血。石膏、煅石膏均含有 Ca2+,然而生石膏没有止血作用,因此煅石膏止血作用机制还有待进一步研究。

5 配伍研究

5.1 生石膏配伍研究

5.1.1 石膏配麻黄:石膏与麻黄均具有辛味,而石膏性寒,麻黄性温,石膏与麻黄配伍即具有辛凉解表的功效,可以治疗温热之证,并且具有很好的肃肺平喘的作用。石膏与麻黄配伍,临床上用于治疗肺热咳喘、出汗等肺热壅盛之证。当两药配伍时,石膏用量大于麻黄能更好地发挥作用[22]。

5.1.2 石膏配知母:石膏与知母配伍出自《伤寒论》白虎汤。知母性寒,味苦,具有清热除烦、滋阴的功效。两药配伍可增强清热泻火、除烦的作用。知母与石膏配伍药理研究较少,杨素德[23]以石膏、知母药对为研究对象,研究两种药物配伍时的药效。知母可以帮助石膏清热的同时不伤阴、不伤津液。临床上可以治疗阳明热盛津伤证。

5.1.3 石膏配党参:党参味甘,性平,归脾、肺经。具有补脾益肺、养血生津的功效。石膏与党参配伍可以治疗体质虚而发高热,有增强退热的作用。

5.1.4 石膏配白茅根:白茅根味甘,性寒,归肺、胃、膀胱经。两药配伍可以治疗温病发热,且发热不退之证。

5.1.5 石膏配代赭石:代赭石味苦,性寒。归心、肝、肺、胃经。石膏与代赭石配伍,可以治疗胃火上逆导致的牙疼、口渴等。

5.1.6 其他:白芷味辛,性温。归肺、胃、大肠经。石膏与白芷配伍可以治疗热性头痛。石膏与鱼腥草配伍可以治疗上呼吸道感染病症。石膏与柴胡配伍,可以治疗里热证和半表半里之热[24];同时具有消炎的作用,也可以降低神经兴奋性,增加腺体的分泌,从而治疗弱精证等[25]。魏柳燕等[26]临床用石膏配伍细辛治疗三叉神经痛。

5.2 煅石膏配伍研究

5.2.1 煅石膏配红升丹:煅石膏与红升丹配伍,当使用煅石膏的含量较少时,去腐作用较强;当红升丹的比例较小时,则生肌敛疮作用较强[27]。

5.2.2 煅石膏配海螵蛸:熊良淦[28]将收治的糖尿病足病人分为对照组和实验组,分别用传统的药物敷料和煅石膏与海螵蛸配伍并联合康惠尔的敷料给病人治疗。结果发现煅石膏与海螵蛸配伍使用的敷料治疗糖尿病病足与对照组相比有显著效果。

5.2.3 煅石膏配赤石脂:匡长勇[29]将煅石膏与赤石脂配伍治疗糖尿病皮肤慢性溃疡,结果发现两药配伍使用时,创面的肉芽组织与创缘上皮的生长速度与健康情况较普通清创药物效果显著,且无不良反应和毒副作用。

5.2.4 其他:李莉等[30]自制大黄煅石膏水调散,临床上治疗急性腮腺炎、急性淋巴结炎等。两药配伍具有活血化瘀、消炎止痛等功效。红粉味辛,性热,大毒,具有拔毒化腐的功效。临床上多与煅石膏配伍研末使用,可以治疗痈疽溃疡,腐肉难去等证。

6 临床应用

6.1 发热 在因外邪入侵引起的小儿发热的情况下,如果只有高热,出汗和口渴三种病症的情况,可用大剂量的石膏约150g;黎崇裕[31]运用生石膏在儿科临床治疗中证明生石膏治疗儿科发热是可行的。清热解毒是温热疫毒治疗的关键,如清瘟败毒饮含有大剂量的石膏,用于治疗热病。该方对乙型脑炎和重症肝炎等传染病的治疗有显著效果。20世纪50年代,曾用石膏治疗乙型脑炎,主要处方为清瘟败毒饮和白虎汤。2003 年非典时,此方治疗效果显著[32]。石膏加银翘散、知母和白虎汤时,可以清热保津;使用小柴胡汤加石膏治疗外感发热,高热不退有显著效果[33]。名医张锡纯《医学衷中参西录》[34]中对石膏有独特的认识,并且将其应用于临床中各种原因引起的发热,如风寒感冒发热、温病发热、阳明实热等。并且单独使用大剂量石膏时也可起到较好的退热作用。Luo等[35]研究阐述石膏对新型冠状病毒(COVID-19)早期发热症状有一定作用。

6.2 心肺病及咳喘 心肺疾病患者被外邪入侵可引起急性发作,外感寒邪、内有痰热者可用石膏加小青龙汤治疗。石膏可以治疗邪热郁肺之肺气上逆,治疗肺热咳嗽和哮喘。临床上用石膏加羚羊角粉治疗老年肺炎效果显著[36]。生石膏宣肺透表功效,治疗肺系疾病如咳喘、肺痈及过敏性鼻炎等[37]。

6.3 骨科 石膏可以用于骨折修复后的临床固定、骨节损伤、关节脱位复位后的固定以及严重的软组织损伤。

6.4 其他 在古代以石膏为主的白虎汤能驱除瘟疫。刘丽华[38]用石膏加小柴胡汤治疗牙痛和痄腮,结果证明石膏医治牙痛症有显著效果。马大正[39]临床上治疗妇科炎症,使用栀子豉汤加白虎汤医治月经期过长或黑色渗漏,效果显著。石膏加血竭和明矾可以治疗压疮[40]。煅石膏加云南白药、大黄研成粉末,每日敷药可用于治疗痤疮。

7 结论

笔者主要从石膏的炮制、成分、药理作用、配伍研究以及临床应用等方面进行了简要的概述。石膏作为常用的矿物类中药,临床上多与其他药物配伍使用,由此拓展了石膏的用途。如竹叶石膏汤、麻杏石甘汤等。目前的研究中关于石膏在清热方面有很好的效果的文献很多,其清热作用的机制可能与其所含的 Ca2+浓度、微量元素以及石膏的地质成因有关,但对其具体作用机制尚不明确,有待进一步研究。而且与石膏产乳作用相关的文献甚少,其产乳作用机制也不明确,有待进一步研究。

参考文献(略)



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