恶性黑色素瘤是最具侵害性和致命性的皮肤癌形式。一部分遗传和表观遗传方面的转变，包括在细胞周期调控、生存和凋亡途径中的缺陷，已被证实在黑色素瘤的发生过程中起重要作用。组蛋白去乙酰化酶（HDACs）可以去除组蛋白N末端尾部或非组蛋白（例如转录因子）的一级结构内的赖氨酸残基上的乙酰基团。一般而言，组蛋白去乙酰化使关键赖氨酸残基的正电荷暴露出来，进而与带负电荷的DNA结合，导致染色质呈现“关闭”构象和转录失活。类似的，一些HDACs可以通过特定赖氨酸残基的去乙酰化使某些转录因子失活。已经证实，通过改变基因表达模式和抑制DNA修复，HDACs在肿瘤发生过程起重要作用。有趣的是，当用HDACs抑制剂处理肿瘤时，可以激活凋亡通路，使恶性细胞更适合于化疗和放疗，体内和体外进行都是如此。

   为了克服恶性黑色素瘤的化疗抗性，Schipper等使用溶瘤腺病毒编码两个细胞凋亡的效应器、过表达p73、shRNA抑制HDAC1。p73是p53基因家族的成员之一，在各种细胞进程中起重要作用，包括细胞死亡、分化、衰老和代谢等。作者证实，在恶性黑色素瘤细胞中进行shHDAC1敲降后过表达p73可以恢复凋亡途径和协同增强细胞毒性。凋亡的重新激活是通过克服表观遗传阻滞和诱导p53/p73靶基因的反式激活来实现的。

   在高度恶性黑色素瘤细胞系中，shHDAC1.p73的表达在48小时后的细胞生存能力和7天内的总细胞毒性方面表现出显著的降低。而且，当体内进行黑色素瘤异种移植并以同样的病毒感染时，研究人员从开始处理到17天内观察到了完全肿瘤消退。随后，为了确定溶瘤病毒感染后细胞凋亡途径的激活，Schipper等检测了促凋亡基因的表达水平，如Bax, Bim, Apaf-1 和 PUMA。RT-PCR分析发现，非p53或p73靶基因的促凋亡基因在病毒感染的shHDAC1和异位p73共表达的细胞中都出现上调。

   该研究的结果显示，使用HDACs肿瘤特异性溶瘤靶标结合肿瘤抑制基因家族的异位表达的策略，可作为转移性黑色素瘤的一种高效的治疗方法，并有潜力治疗其他恶性肿瘤。