危重病人肠道通透性和益生菌的作用

不仅慢性疾病如炎症性肠病、肠易激综合征和代谢性疾病，而且在危重病人中观察到的急性肠衰竭和革兰氏阴性脓毒症都与肠道屏障受损和肠道通透性显著增强有关。因此，革兰阴性脓毒症和随后的多器官衰竭是重症监护病房（ICU）常见的死亡原因。此类并发症见于接受腹部大手术的患者，也见于创伤患者、烧伤患者和其他ICU患者。

肠道灌注不足被认为是此类并发症的罪魁祸首。因此，此类事件也发生在患有急性心血管疾病、任何原因的急性肠缺血和急性肠细胞毒性的患者身上，例如在化疗过程中。同样在生理条件下，肠道灌注不足也可能导致肠道功能障碍，例如在运动过程中。这可以通过胃张力测定和使用适当的肠细胞损伤生物标志物，如肠脂肪酸结合蛋白（I-脂肪酸结合蛋白）和回肠胆汁酸结合蛋白（I-BABP）来评估。特别是，I-脂肪酸结合蛋白，一种分化肠细胞中的胞浆蛋白，可在尿液和血浆中测量，已被确认为早期诊断肠缺血的有价值标记物。在70%的最大负荷下骑自行车60分钟后，健康男性的内脏低灌注已经得到证实。缺血15分钟会导致出现小的上皮下间隙，被认为是肠道屏障受损的形态学相关因素。

肠缺血的多种后果，包括粘液屏障丧失、细菌移位和Paneth细胞凋亡增强，从而导致肠内防御屏障的破坏。幸运的是，这种改变被迅速抵消，例如结肠杯状细胞分泌活动的增加。甚至结构缺陷，如上皮下间隙，也可以通过固有层收缩和上皮拉链样收缩快速修复。这种修复机制已在啮齿动物和人身上得到确认。

ICU患者屏障功能丧失的经典治疗方法是使用针对革兰氏阴性菌的抗生素，并通过儿茶酚胺和容量改善肠道灌注。目前尚不清楚pre-或益生菌是否能支持败血症和多器官衰竭的预防或治疗。一些研究表明，选择益生菌和合生元对腹部大手术患者和接受肝移植的免疫功能低下患者的败血症并发症有有益的影响；然而，试验规模相当小，数量有限。对重症急性胰腺炎患者进行的其他研究得出了相互矛盾的结果。虽然一些初步研究表明合生元治疗有益处，但有一项试验报告verum组死亡率增加。尽管一些方法上还存在局限性，但结果强调，在重病患者中，必须非常仔细地选择和评估无害的益生菌，类似于药物评估。如果考虑到谨慎，临床试验应支持在ICU中使用益生菌的可能性，即预防抗生素相关和艰难梭菌相关腹泻、呼吸机相关肺炎和败血症。最近的一项荟萃分析得出结论，服用益生菌不会显著降低ICU或医院死亡率，但会降低ICU获得性肺炎的发病率和ICU住院时间。