肠道炎症和肠道免疫的生物标志物

粪便钙卫蛋白

广泛的病理学可导致肠道炎症，如肿瘤、炎症性肠病、肠易激综合征、感染、自身免疫性疾病、过敏、肠道灌注不足，以及非甾体抗炎药等选择性药物。通常，粘膜屏障的缺陷或通透性增加会导致肠道炎症，以应对肠道中存在的大量细菌。白细胞募集到肠壁在肠道炎症的发病机制中很重要。活化的中性粒细胞浸润粘膜，其产物可在粪便中检测到。已经研究了粪便中存在的许多中性粒细胞衍生蛋白，包括钙卫蛋白、乳铁蛋白和弹性蛋白酶。最有希望的标志物是钙卫蛋白，因为它具有显著的抗蛋白水解降解能力，并且在室温下至少保持七天的粪便中具有稳定性。它约占人类中性粒细胞胞浆可溶性蛋白质的60%，在单核细胞、巨噬细胞和回肠组织嗜酸性粒细胞中也有发现。在细胞激活或细胞死亡期间释放，具有抗增殖、抗菌和免疫调节功能。目前，粪便钙卫蛋白在临床实践中用于评估活动性炎症性肠病患者的随访中的疾病活动性，并且易于执行。

除钙卫蛋白外，其他肠道免疫标志物，如分泌性IgA和防御素，也被认为是肠道通透性的标志物。尽管已经在乳糜泻患者中检测了分泌性IgA，但防御素主要在炎症性肠病患者中进行了分析。有建议将粪便中的人β-防御素-2作为新生儿肠道通透性的标志物。

多年以来，血清中测定的大分子卵清蛋白和回肠吸收并进一步转运至肠系膜淋巴结的FITC标记的葡聚糖已被用作小肠通透性的标志物。很可能，这种高分子量标记物表明肠道屏障的质量与低聚糖不同，但缺乏对不同示踪剂的直接比较。另一方面，它们的价值尚不清楚，因为人体内的数据很有限。大多数使用卵清蛋白或FITC标记的右旋糖酐的实验都是在啮齿类动物或Ussing室内进行的。

组织学方法

紧密连接成分的改变可导致上皮通透性的改变。通过对垂直于上皮细胞表面的均匀Z切片进行共聚焦分析，可以在组织学组织样本中量化紧密连接蛋白的变化。最近，该技术被用于测量服用益生菌后人类十二指肠组织和体外上皮细胞单层紧密连接染色的变化。

肠的紧密连接。该图基于先前公布的数据，显示了垂直于上皮细胞表面的组织切片中闭塞素的荧光染色（a）。利用紧密连接区域的峰值荧光信号，将每个截面上3个不同均匀区域的荧光强度绘制为细胞位置的函数，以对齐每个强度分布（B）。给人注射活植物乳杆菌显著增加紧密连接处闭塞素的荧光染色。