肠促胰岛素治疗2型糖尿病和肥胖的潜在作用

肠促胰岛素，如葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）和胰高血糖素样肽1，是一种肠道激素，在摄入营养物质，特别是碳水化合物时释放。它们具有许多重要的生物学效应，包括释放胰岛素、抑制胰高血糖素和生长抑素、维持β细胞质量、延缓胃排空和抑制摄食。这些特性使它们成为治疗2型糖尿病（2型糖尿病）的潜在合适药物。肠促胰岛素受体也存在于包括大脑在内的身体其他部位，与营养失调和衰老相关。

现有的治疗方法在疗效和处理2型糖尿病发病机制中重要因素的能力方面都远远不够。越来越多的证据表明，目前的治疗方法不能解决2型糖尿病中进行性β细胞衰竭的问题。因为肥胖症是2型糖尿病的引擎这导致了糖尿病的流行，但令人失望的是，大多数成功降低血糖的治疗方法也与体重增加有关。现在已经证实，强化治疗2型糖尿病比标准治疗有更好的结果。因此，以较低的糖化血红蛋白更好地控制糖尿病是最佳治疗的目标。尽管在2型糖尿病中使用了通常的治疗药物，通常是高剂量和作为联合用药，如二甲双胍、磺脲、α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类和一些动物和人类胰岛素制剂，但血糖并没有得到最佳控制。肠促胰岛素作为治疗药物的应用为2型糖尿病的治疗提供了一条新的途径，2型糖尿病患者肠促胰岛素代谢异常，表现为肠促胰岛素作用减弱，2型糖尿病患者营养素介导的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽1分泌减少以及对葡萄糖依赖性促胰岛素多肽的抵抗。另一方面，当静脉注射胰高血糖素样肽1时，2型糖尿病能够增加胰岛素分泌和改善葡萄糖稳态。由于胰高血糖素样肽1具有很短的半衰期，由于二肽基肽酶IV（的快速降解，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽1的类似物对二肽基肽酶IV的作用产生了抗性，临床试验证明了它们的有效性。另一种对皮下注射二肽基肽酶IV具有天然抗药性的新型药物是一种称为艾塞那肽的合成肽。二肽基肽酶IV抑制剂在美国获得许可用于治疗2型糖尿病。增强葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和/或胰高血糖素样肽1在2型糖尿病中的生物学作用的策略有望通过增加β细胞质量来减少体重增加、减少低血糖发作和防止进行性β细胞衰竭。潜在的治疗作用在非糖尿病状态，包括肥胖和神经退行性疾病（Ranganath. 2008.）。