胃抑制肽/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和肠胰岛轴

1、胃抑制肽/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和肠胰岛轴

胃抑制多肽（Gastric inhibitory polyptide， GIP）或胃抑制肽（Gastric inhibitory peptide，GIP），又称葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（glucose dependent insulinotropic polyptide，GIP），或葡萄糖依赖性促胰岛素激素（glucose dependent insulinotropic hormone， GIP）。中文文献多用抑胃肽这个名称。笔者认为使用胃抑制肽或葡萄糖依赖性促胰岛素多肽这个名称更符合其功能。

胃抑制肽是由小肠粘膜的K细胞所产生的直链肽，属于胰泌素和胰高血糖素族。空肠中浓度最高，在十二指肠及回肠中也有一定量的分泌。它是分泌素家族的一种抑制激素。虽然它是胃酸分泌的弱抑制剂，但其主要作用是刺激胰岛素分泌。胃抑制肽和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）属于一类被称为肠促胰岛素的分子。它的生理作用为：抑制胃酸分泌；抑制胃蛋白酶分泌；刺激胰岛素释放；抑制胃的蠕动和排空；刺激小肠液的分泌；刺激胰高血糖素的分泌。

    胃抑制肽最早被发现可以减少胃酸的分泌，以保护小肠免受酸的损伤，降低食物通过胃的转移速度，抑制胃肠运动和酸的分泌，因而以其抑制胃酸的特性命名。然而，之后的研究发现，这些效应只有在高于正常生理水平的情况下才能实现，而且这些结果是通过类似的激素分泌素在体内自然产生的。它在生理上更相关的作用似乎是作为促胰岛素剂，对胰岛素的释放和合成有刺激作用。现在已经认识到，胃抑制肽的重要功能是诱导胰岛素分泌。当葡萄糖进入十二指肠和空肠，刺激小肠的K细胞分泌胃抑制肽，进而打仗胰岛素分泌。因为它对胰岛素释放的作用取决于循环中葡萄糖水平的增加，在发现这一功能之后，因此，一些研究人员更倾向于将其命名为葡萄糖依赖性促胰岛素肽，仍继续保留胃抑制肽的英文首字母缩略词“GIP”。胃抑制肽是肠促胰岛素型的主要激素，作用于肠岛轴,胃抑制肽被认为是肠岛轴的主要内分泌因子之一。

2、内源性胃抑制多肽在肠岛轴中的作用

为了阐明胃抑制肽的释放与胰岛素之间的关系，Takemura等人比较了正常人和不同手术方式改变的患者的血液胃抑制肽和胰岛素浓度对膳食摄入的反应。BillrothⅠ期胃部分切除术患者的血糖升高与正常人相似，进食后的胃抑制肽平均峰值水平显著高于正常人。但BillrothⅡ期和全胃切除术患者的反应明显更大，餐后观察到极为夸张的胃抑制肽反应。在全胃切除术患者中，标准膳食引起的血糖升高明显高于所有其他组。只有BillrothⅡ和全胃切除术患者对喂养的胰岛素反应增加。只有当葡萄糖和胃抑制肽反应都被放大时，胰岛素反应才增强，因此他们得出结论，内源性胃抑制肽是一种葡萄糖依赖性促胰岛素因子，食物与胃抑制肽产生细胞的直接接触是胃抑制肽释放的强烈机械或化学刺激（Takemura, et al. 1982.）。

3、胃抑制肽在新生儿肠岛轴发育中的作用

为了研究胃抑制肽在新生儿中的释放及其在肠岛轴中的潜在作用，Lucas等人进行了一项横断面数据研究。他们收集了100名早产儿脐带血和63名足月新生儿出生时或第6天血液样本。检测血液样本的胃抑制肽、胰岛素和葡萄糖。出生时血浆胃抑制肽浓度较空腹成人低（P<0.01）。喂食婴儿的基础血浆水平在第6天时显著升高，但从未口服过的患病早产儿组的基础血浆水平没有升高。第6天，对饲料没有胃抑制肽反应，但到第24天，餐后显著升高（P<0.01）。早产儿24天时的胰岛素反应比6天时高68%，尽管有类似的血糖反应。他们由此提出假设，产后胰岛素对肠内喂养的反应增加可能是由于餐后开始释放胃抑制肽，胃抑制肽被认为是肠岛轴的一个重要效应因子（Lucas, et al. 1980.）。