胃抑制肽和糖代谢

1、糖耐量受损患者胃抑制肽分泌减少

Turner综合征患者糖耐量异常的发生率有明显的增加。为了阐明这种现象的病理生理学，Heinze等人对12例Turner患者进行口服糖耐量试验，同时测定血糖、胰岛素和胃抑制肽以研究了胃抑制肽的血清浓度与该综合征的糖耐量受损的关系。在4名年龄在12.3-14.9岁的患者中发现糖耐量受损。将这些患者与4名年龄、体重相似、糖耐量正常的Turner患者进行比较。与糖耐量正常组30min相比，糖耐量受损组在刺激90min后胰岛素水平最高，但是，胰岛素曲线下的总面积没有差别。糖耐量受损患者的刺激血浆胃抑制肽浓度和胃抑制肽曲线下面积明显低于糖耐量正常患者。在特纳综合征和糖耐量受损患者中，肠岛轴紊乱可能导致胰岛素释放延迟，而不是减少（Heinze, et al. 1991.）。

Miyawaki等人通过对敲除了胃抑制肽受体有肠岛轴缺陷小鼠研究口服葡萄糖负荷后血糖水平，结果表明，胃抑制肽介导的早期胰岛素分泌决定了体内口服葡萄糖负荷后的糖耐量，并且由于胃抑制肽在高胰岛素需求引起的胰岛素分泌代偿性增强中起重要作用，因此肠-岛轴的缺陷可能有助于糖尿病的发病（Miyawaki， et al. 1999.）。

2、抑胃多肽的促胰岛素作用

Falko等人的研究表明，增加葡萄糖剂量刺激胃抑制肽和胰岛素水平更高，并进一步支持人类内源性胃抑制肽的促胰岛素特性。为了研究胃抑制肽对口服葡萄糖量增加的反应及其与葡萄糖水平和胰岛素分泌的关系，他们对14名正常志愿者在每次试验之间的5-7天内随机摄入25、50和75 g葡萄糖。测定血清胰岛素、血糖和胃抑制肽浓度，并测定总积分增量反应。在不同的葡萄糖剂量下，任何时间间隔的葡萄糖浓度均无显著差异。与25g剂量相比，50g或75g葡萄糖后平均外周胰岛素浓度显著升高（P<0.02）。在50和75 g葡萄糖刺激的15和180 min之间，平均胃抑制肽浓度显著更高（P<0.03）。葡萄糖响应曲线下的总积分面积，随着摄入的葡萄糖量从25g增加到75g，胰岛素和胃抑制肽显示循环胰岛素和胃抑制肽（P<0.01）分级增加（Falko, et al. 1980.）。

Pederson等人采用静脉注射三种不同剂量的胃抑制肽研究高纯度胃抑制肽对清醒禁食犬胰岛素（IRI）分泌的影响。在注射胃抑制肽后，可显著增加禁食犬胰岛素的释放，同时伴有空腹血糖水平下降。由此表明，胃抑制肽是肠岛轴起强有力的促胰岛素作用（Pederson, et al. 1975.）