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MCE 国际站：Disulfiram

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-B0240

CAS：97-77-8

中文名称：双硫仑；二硫龙；二硫化四乙基秋兰姆

Synonyms：双硫仑; Tetraethylthiuram disulfide; TETD

纯度：99.78%

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 1 年 -20°C 6 个月

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Disulfiram (Tetraethylthiuram disulfide) 是特异性的乙醛脱氢酶 1 型 (ALDH1) 抑制剂，对酒精具有急性敏感性。Disulfiram 有效抑制人体和小鼠细胞中脂质体中的 GSDMD 孔形成，炎性体介导的细胞凋亡和 IL-1β 分泌。Disulfiram 是一种铜离子载体，与 Cu2+ 联用时，可增加细胞内 ROS 水平，引发铜死亡。

生物活性：Disulfiram (Tetraethylthiuram disulfide) 是一种特异性的醛脱氢酶 (ALDH1) 抑制剂，通过产生对酒精的急性敏感性来治疗慢性酒精中毒。 Disulfiram 抑制脂质体中的gasdermin D (GSDMD) 孔形成以及人类和小鼠细胞中炎性体介导的细胞焦亡和 IL-1β 分泌。 Disulfiram+Cu²⁺增加细胞内ROS水平引发卵巢癌干细胞凋亡^[1-6]。 

体外：在诱导凋亡癌细胞死亡之前，Disulfiram -铜复合物有效抑制培养的乳腺癌 MDA-MB-231 和 MCF10DCIS.com 细胞中的蛋白酶体活性，但不抑制正常的永生化 MCF-10A 细胞[1]。Disulfiram (DS) 是一种临床上使用的抗酒精中毒药物，以剂量依赖性方式强烈抑制本构和 5-FU 诱导的 NF-活化。DisuLfiram 抑制 NF-kappaB 核转位和 DNA 结合活性，但对 5-FU 诱导的 IkappaBalpha 降解没有影响。Disulfiram 显著增强 5-FU 对 DLD-1 和 RKO (WT) 细胞系的凋亡作用，并协同增强 5-FU 对两种细胞系的细胞毒性。DisuLfiram 还在体外有效消除 5-FU 耐药细胞系 H630 (5-FU) 中的 5-FU 化学耐药性[2]。Oseltamivir 降低了活细胞的数量，添加 CuCl2 显著增强了 DSF 诱导的细胞死亡，使其低于对照的 10%[3]。Disulfiram 与 Cu2+ 或 Zn2+ 联合用于黑素瘤细胞可降低细胞周期蛋白 A 的表达，并在低于单独 Disulfiram 的浓度下减少体外增殖[4]。 DisuLfiram (0.1 nM-10 μM；72 h) + Cu2+ 组合增强对卵巢癌细胞系的细胞毒性[1]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：Disulfiram 显著抑制肿瘤生长（74%），这与携带 MDA-MB-231 肿瘤异种移植物的小鼠体内蛋白酶体抑制和凋亡诱导有关[1]。蛋白酶体抑制是通过肿瘤组织蛋白酶体活性水平降低以及泛素化蛋白和天然蛋白酶体底物 p27 和 Bax[1] 的积累来衡量的。细胞凋亡表现为 caspase 激活和凋亡细胞核形成[1]。Disulfiram 阻断 P-糖蛋白挤出泵，抑制转录因子核因子-kappaB，使肿瘤对化疗敏感，减少血管生成，抑制小鼠肿瘤生长[4]。 Disulfiram 抑制移植到严重联合免疫缺陷小鼠体内的黑色素瘤的生长和血管生成，这些作用通过补充 Zn2+ 得到加强[4]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

动物实验：成年雌性 CB17-SCID 小鼠饲养在受保护的层流设施中，可获得水和含 87 ppm 锌的标准饮食或含 1,000 ppm Zn2+（以醋酸锌形式）的锌补充饮食。小鼠右腹股沟皮下注射 5×106 个细胞，这些细胞来自卡罗莱纳医疗中心患者的高度侵袭性恶性黑色素瘤。将冷冻的肿瘤在 SCID 小鼠中传代两次，以使其适应体内生长，然后再用于这些实验。在注射肿瘤当天，所有小鼠开始每天给药。通过经口腔插入胃中的光滑 Teflon 尖头针头通过胃管饲法给予总量为 0.2 mL 的药物。研究了四组：肿瘤对照组（n=10；每天 0.2 mL 橄榄油；锌饮食为 87 ppm）；锌补充对照组（n=10；每天 0.2 mL 橄榄油；锌饮食为 1,000 ppm）；双硫仑（n=10；200 mg/kg/d 双硫仑溶于 0.2 mL 橄榄油；锌饮食 87 ppm）；和锌补充饮食 + 双硫仑（n=10；200 mg/kg/d 双硫仑溶于 0.2 mL 橄榄油；锌饮食 1,000 ppm）。每天检查小鼠，测量肿瘤的二维尺寸，并使用椭圆公式估算肿瘤体积。当任何动物体内的估计肿瘤体积接近 500 mm3 时，所有小鼠均被安乐死。切除肿瘤，称重，用福尔马林固定，切片，并染色或免疫染色以检测因子 VIII。由盲观察员对载玻片进行编码和检查，该观察员将血管识别为红细胞沉积物。对于每张载玻片，在代表肿瘤的四个不同区域中计算血管数量。每个区域的平均血管数是每个活检标本的平均值，并用于评估肿瘤血管分布。 MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：在用 10% FBS 刺激的培养物中研究了双硫仑 (0.15-5.0 μM) 或二乙基二硫代氨基甲酸钠 (1.0 μM) 对恶性细胞系增殖的影响。如下所述，在 24 至 72 小时后定量细胞数量。在一些实验中，在细胞接种后立即添加双硫仑。在其他实验中，将细胞接种并允许其生长 24 至 72 小时，然后添加含有双硫仑的新鲜培养基，并在 24 至 72 小时后测定细胞数量。研究了在培养基中添加双硫仑和 N,N′-双(2-氯乙基-N-亚硝脲 (卡莫司汀, 1.0-1,000 μM) 或顺铂 (0.1-100 μg/mL) 之间的协同作用。将 0.2 至 10 μM Cu2+ (以 CuSO4 形式提供)、Zn2+ (以 ZnCl2 形式提供)、Ag+ (以乳酸银形式提供) 或 Au3+ (以 HAuCl4·3H2O 形式提供) 离子添加到生长培养基中并缓冲至生理 pH 值，研究了金属离子对双硫仑的影响。为了提供生物学相关的铜源，在培养基中补充了人类铜蓝蛋白，其剂量复制了正常成人血清的低和高浓度 (250 和 500 mg/mL)。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：IL-1β

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参考文献：

[1]. Chen D, ert al. Disulfiram, a clinically used anti-alcoholism drug and copper-binding agent, induces apoptotic cell death in breast cancer cultures and?xenografts?via?inhibition?of the proteasome?activity. Cancer Res. 2006 Nov 1;66(21):10425-33.

[2]. Wang W, et al. Disulfiram-mediated inhibition of NF-kappaB activity enhances cytotoxicity of 5-fluorouracil in human colorectal cancer cell lines. Int J Cancer. 2003 Apr 20;104(4):504-11.

[3]. Cen D, et al. Disulfiram facilitates intracellular Cu uptake and induces apoptosis in human melanoma cells. J Med Chem. 2004 Dec 30;47(27):6914-20.

[4]. Brar SS, et al. Disulfiram inhibits activating transcription factor/cyclic AMP-responsive element binding protein and human melanoma growth in a metal-dependent manner in vitro, in mice and in a patient with metastatic disease. Mol Cancer Ther. 2004 Sep;3

[5]. Jun Jacob Hu, et al. Identification of pyroptosis inhibitors that target a reactive cysteine in gasdermin D. The Preprint Server For Biology, 2018,Jul. 10.

[6]. Guo F, et, al. Inhibitory effect on ovarian cancer ALDH+ stem-like cells by Disulfiram and Copper treatment through ALDH and ROS modulation. Biomed Pharmacother. 2019 Oct;118:109371.

品牌介绍:

•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；

•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；

•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒 ，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；

•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；

•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；

•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；

•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；

•   Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；

•   专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；

•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。