Deferiprone（去铁酮，AbMole，M2617）作为一种铁螯合剂，在调控铁代谢和抑制铁死亡（Ferroptosis）方面展现出显著的研究价值。其作用机制主要通过调节铁稳态和抗氧化途径实现，Deferiprone（DFP，AbMole，M2617）可以3:1的比例与铁离子结合，并降低细胞内铁离子的水平，限制了铁死亡所必需的芬顿反应的发生，以及铁死亡过程中的脂质过氧化循环。Deferiprone（CAS No.：30652-11-0）在视网膜神经节细胞（RGCs）中，通过抑制NCOA4-FTH1通路介导的铁代谢紊乱，减少铁死亡的发生，从而保护细胞功能[1]。Deferiprone还在脑室出血（GMH）模型中，通过上调线粒体铁蛋白（FTMT），抑制NDRG1/YAP信号通路，减少神经元铁死亡并改善神经功能缺陷，这一机制在小鼠模型中得到了验证[2]。此外，Deferiprone可通过降低细胞内铁水平，减轻线粒体损伤和氧化应激，从而抑制由Rotenone（NSC26258; 鱼藤酮）诱导的大鼠心脏细胞的铁死亡[3]。在亨廷顿病（HD）小鼠模型中，Deferiprone通过降低线粒体铁离子水平，恢复线粒体膜电位和氧摄取能力，显著减少脂质过氧化[4]。

范例详解

Int J Mol Sci. 2024 Oct 29;25(21):11604.

南昌大学的科研团队在上述论文中使用了AbMole的Deferiprone（去铁酮，AbMole，M2617）该文揭示了MDH2在肝细胞癌（HCC）中的新功能，即通过稳定GPX4蛋白表达，抑制铁死亡，从而促进HCC细胞生长。研究发现，MDH2在HCC组织和细胞系中高表达，且与肿瘤恶性程度呈正相关。而敲低MDH2可显著抑制HCC细胞增殖，并增加其对铁死亡诱导剂RSL3的敏感性。机制研究表明，MDH2的敲低通过降低GPX4蛋白稳定性，增加细胞内ROS、Fe2+和脂质过氧化水平，诱导铁死亡。Deferiprone作为经典的铁死亡抑制剂，被用于验证上述过程中的铁死亡的发生[5]。

图 MDH2 knockdown sensitizes RSL3-induced ferroptosis

参考文献及鸣谢

[1] Yao, F.; Peng, J.; Zhang, E.; et al. Pathologically high intraocular pressure disturbs normal iron homeostasis and leads to retinal ganglion cell ferroptosis in glaucoma. Cell death and differentiation 2023, 30 (1), 69-81.

[2] Yuan, Y.; Yang, X.; Zhao, Y.; et al. Mitochondrial ferritin upregulation by deferiprone reduced neuronal ferroptosis and improved neurological deficits via NDRG1/Yap pathway in a neonatal rat model of germinal matrix hemorrhage. Journal of cerebral blood flow and metabolism : official journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism 2025, 45 (3), 510-527.

[3] Linjacki, S.; Wang, Y.; Baath, N.; et al. H(2)S Protects from Rotenone-Induced Ferroptosis by Stabilizing Fe-S Clusters in Rat Cardiac Cells. Cells 2024, 13 (5).

[4] Agrawal, S.; Fox, J.; Thyagarajan, B.; et al. Brain mitochondrial iron accumulates in Huntington's disease, mediates mitochondrial dysfunction, and can be removed pharmacologically. Free radical biology & medicine 2018, 120, 317-329.

[5] Yu, W.; Li, Y.; Gao, C.; et al. MDH2 Promotes Hepatocellular Carcinoma Growth Through Ferroptosis Evasion via Stabilizing GPX4. International journal of molecular sciences 2024, 25 (21).