昼夜节律调控着睡眠-觉醒周期、激素分泌、新陈代谢、免疫反应，乃至饮食与消化模式。健康的昼夜节律有助于维持基因组稳定性、调控细胞周期，并支持组织层面的免疫功能。由睡眠问题、夜间光照暴露及不规律饮食习惯引发的生物钟紊乱，正与癌症的发生发展呈现出日益密切的关联。研究人员已在肺癌、乳腺癌、结直肠癌、白血病、肝细胞癌及胶质母细胞瘤组织中，观察到时钟基因的表达异常。 

加州大学的研究团队的最近一项工作，探讨了内源性（如夜间睡眠不足）与外源性（如人造光暴露、饮食不规律）昼夜节律紊乱是否会诱发结直肠癌（CRC）的早期病变，同时探索了时间疗法在优化化疗与免疫检查点抑制剂（ICI）治疗中的潜力。(The diverse roles of the circadian clock in cancer. Nature Cancer. 26 May 2025；Circadian control of tumor immunosuppression affects efficacy of immune checkpoint blockade. Nature Immunology. 28 May 2024) 

多项研究表明，肿瘤标本中常可见核心时钟基因的表达减少或突变，而这些基因的异常与患者低生存率相关。在结直肠癌中，BMAL1、CRY1、CRY2 及 PER1-PER3 等核心时钟基因的低表达，就与总生存率降低显著相关。

    癌症风险的潜在关联

自20世纪70 年代中期以来，全球癌症总体发病率呈上升趋势，其中15-39岁人群的早发性结直肠癌增幅最为明显。巧合的是，同一时期人类夜间人造光（ALAN）暴露量大幅增加 — 电视、电脑屏幕及智能手机等设备发出的光线会抑制褪黑素分泌，进而扰乱睡眠与昼夜节律。 

近期一项涵盖17万余名参与者的荟萃分析显示，高人造光暴露会增加绝经前女性患雌激素受体阳性乳腺癌的风险，类似的相关性在甲状腺癌中也有报道。此外，跨时区旅行导致的昼夜节律紊乱，也可能间接影响癌症风险。 

胃肠道对昼夜节律紊乱尤为敏感：肠黏膜以精确的24小时周期再生，肠道微生物组对节律中断高度敏感。尽管仍需进一步验证，但饮食节律失调已被认为是结直肠癌的潜在危险因素之一。

    昼夜节律的核心调控机制

参与调控昼夜节律的核心时钟基因通过相互作用形成复杂网络，维持生物节律的稳定性，这些基因主要包括：

1.  核心时钟基因家族

• CLOCK（Circadian Locomotor Output Cycles Kaput）：编码转录因子，与 BMAL1 结合形成异二聚体，激活下游节律基因表达，是启动昼夜节律调控的核心分子。

• BMAL1（Brain and Muscle ARNT-Like 1）：与 CLOCK 共同构成 “正反馈环路”，通过结合PER、CRY 等靶基因的启动子区域促进其转录，是维持昼夜节律的关键基因。结直肠癌中 BMAL1 表达降低与总生存率下降相关。

2.  Period家族（PER基因）    包括 PER1、PER2、PER3，其表达产物是 “负反馈环路” 的核心成分。当 PER 蛋白积累到一定水平时，会与 CRY 蛋白结合形成复合物并进入细胞核，抑制 CLOCK/BMAL1 的转录活性，减少自身及其他节律基因的表达，形成周期性波动。结直肠癌中 PER1-PER3 的低表达与总生存率降低相关。

3.  Cryptochrome家族（CRY基因）      包括 CRY1、CRY2，与 PER 家族协同参与负反馈调控。CRY 蛋白与 PER 蛋白结合后，可增强对 CLOCK/BMAL1 的抑制作用，精细调控节律周期。研究发现，CRY1、CRY2 在结直肠癌中表达降低，同样与不良预后相关。

4.  其他重要节律相关基因

• REV-ERBα/β：通过抑制 BMAL1 表达参与负反馈调控，同时与脂质代谢等代谢节律密切相关。

• RORα/β/γ：作为 BMAL1 的正向调控因子，与 REV-ERB 家族相互拮抗，维持 BMAL1 的周期性表达。

• TIM（Timeless）：与 PER 蛋白结合，参与节律稳定和光信号传导，对维持哺乳动物节律周期长度至关重要。

  这些时钟基因通过“正反馈激活-负反馈抑制”的循环机制，形成约24小时的周期性表达波动，调控睡眠、代谢、免疫等多种生理过程。当其表达或功能异常（如突变、表达量改变），可能导致昼夜节律紊乱，进而增加结直肠癌、乳腺癌等癌症的发病风险。

    癌症患者如何调节节律时钟，配合治疗与康复？

肿瘤患者保持良好的昼夜节律，有助于稳定免疫功能、提升治疗耐受性、改善生活质量，甚至可能辅助增强抗肿瘤治疗的疗效。结合昼夜节律的核心调控机制及患者特殊状态，可从以下几方面调整作息：

1.  建立规律的睡眠 - 觉醒周期，强化 “生物钟锚点”

• 固定作息时间：每天固定起床和入睡时间（包括周末），误差不超过 30 分钟，帮助身体形成稳定的昼夜节律 “记忆”。例如：即使夜间因治疗不适醒来，也尽量保持固定起床时间，避免白天过度补觉打乱节奏。若因疼痛、焦虑等影响睡眠，可在医生指导下短期使用温和的助眠药物（如非苯二氮䓬类），避免长期睡眠剥夺破坏节律。

• 优化睡眠环境：睡前1小时远离电子屏幕（手机、电视等），其发出的蓝光会抑制褪黑素分泌；可改用暖光台灯或佩戴防蓝光眼镜。保持卧室黑暗、安静、凉爽（温度 18-22℃），使用遮光窗帘、白噪音机等辅助营造睡眠氛围。针对夜间盗汗、起夜等问题，可准备宽松睡衣，在床边放置温水和毛巾，减少频繁起身对睡眠连续性的破坏。

2.  合理规划饮食时间，同步“代谢节律”

• 三餐定时：早餐尽量在起床后1-2小时内进食（如 7:00-9:00），晚餐在睡前3-4小时结束（如 18:00-19:00），使胃肠道的消化、吸收节律与昼夜周期匹配。避免夜间加餐（尤其是高糖、高脂食物），夜间代谢减慢，过量进食可能扰乱胰岛素分泌节律，影响免疫细胞功能。

• 时间限制性饮食：尝试将每日进食时间压缩在8-12小时内（如 8:00-18:00），其余时间仅饮水。这种模式可增强肠道菌群节律性，降低代谢紊乱风险（尤其适合胃肠道肿瘤患者）。化疗期间若食欲较差，可在白天精力较好、消化功能较强的时段（如上午10点、下午3点）补充营养，避免强迫夜间进食。

3. 利用光照与活动，强化“昼夜信号”

• 白天接触自然光：早晨起床后30分钟内晒太阳10-20 分钟（或在明亮环境中活动），光线可刺激大脑分泌血清素（“清醒激素”），巩固昼夜节律的“觉醒时相”。住院患者若长期卧床，可拉开窗帘让阳光进入，或使用模拟自然光的灯具，避免因环境昏暗导致节律紊乱。

• 适度规律运动：白天（如上午或下午）进行轻度运动（如散步、瑜伽、太极），每次20-30分钟，可增强昼夜节律的稳定性，同时改善睡眠质量。避免在睡前3小时内进行剧烈运动（如快速跑步、高强度训练），以免身体处于兴奋状态，影响入睡。

4.  减少节律干扰因素，规避“破坏行为”

• 控制夜间光照：夜间起夜时使用低亮度夜灯，避免强光照射；若需查看时间，选择屏幕亮度可调的电子设备并调至最低。

• 应对昼夜颠倒：长期夜班的医护人员、倒班工人，可在非工作时间模拟“正常昼夜”：夜班时保持环境明亮，白天睡眠时使用遮光窗帘和耳塞，尽量减少昼夜颠倒的频率。

• 调整治疗相关作息：若化疗、输液等治疗安排在下午或傍晚，可能导致夜间恶心、乏力加重，可与医生沟通，尽量将治疗时间调整在上午（需平衡药物疗效与患者耐受度）。放疗期间若出现疲劳、嗜睡，可在白天短暂休息（15-30分钟 ），避免长时间午睡，防止夜间失眠。

5. 结合心理调节，减少 “情绪性节律紊乱”   肿瘤患者的焦虑、抑郁等情绪可能打乱昼夜节律，而节律紊乱又会加重情绪问题，形成恶性循环。可通过以下方式缓解：

• 睡前 1 小时进行放松训练（如深呼吸、冥想、听舒缓音乐），避免思考疾病相关的压力性问题；

• 建立“睡前仪式”（如泡脚、阅读纸质书籍），通过固定行为向身体传递“即将入睡”的信号。

    关键原则：个体化与灵活性

     由于肿瘤患者的体力状态、治疗阶段（如化疗期、康复期）不同，无需严格遵循 “完美作息”。例如：

• 治疗副作用严重时，以缓解不适优先，待症状减轻后再逐步调整；

• 老年患者或晚期患者可适当缩短白天活动时间，重点保证核心睡眠时段（如夜间 10 点至凌晨 4 点）的质量。

     通过以上调整，帮助身体重建稳定的昼夜节律，不仅改善了睡眠、食欲等生活质量指标，还可能通过优化免疫功能和代谢状态，为抗肿瘤治疗提供“隐形助力”。

     恢复或改善一个人的机体节律时钟到相对的健康状态，究竟对一个癌症患者来说有多少好处？这还需要大量样本的统计学观察获得有说服力的结论。远古时代，夜间的照明除了火把，也只有靠月光和星光了，晚间睡觉的时候肯定是伸手不见五指的场景。现在时代变了，晚间城市里基本上是灯火辉煌，也无所谓夜间和白天了。可以有进化能力的人类，也会随着环境的改变来改变自己，特别是表观遗传学的改变也会很快发生，究竟多大程度上与癌症相关，只能说是个见仁见智的问题。不过健康人有个好的节律环境，对身体健康还是有帮助的，相信整体来看对癌症患者也会如此，只不过哪些患者获益最大，哪些没有很明显的影响，就看个人的造化了。