🧬 一、SCIFER技术：单样本重建癌细胞进化史

德国癌症研究中心与牛津大学开发的新方法 SCIFER，首次实现从单个组织样本

（血液/骨髓）重建癌细胞完整进化过程，发表于《Nature Genetics》1。 原理：通过捕捉癌细胞中积累的 中性突变模式（既不有益也不有害），

追溯致癌突变发生时间及癌前细胞克隆的生长速度。 关键发现： 致癌突变发生频率远超预期，但单一突变极少直接导致癌症（需多突变叠加）1； 如大脑中突变细胞虽增殖加快，却因人体保护机制未恶变，揭示机体存在天然抑癌屏障1； 应用前景： 助力早期癌变拦截，例如预测骨髓增生异常综合征（MDS）向白血病的转化风险，指导靶向干预1。

🧪 二、突破性技术揭示癌症进化新维度

1. 类器官平台解析免疫逃逸异质性 弗朗西斯·克里克研究所利用肺癌患者多区域样本构建类器官-T细胞共培养系统，发现： 同一肿瘤内存在 免疫逃逸与非逃逸亚克隆，遗传差异驱动局部免疫"冷区"形成； 免疫压力具有空间异质性，导致检查点抑制剂疗效受限8。 2. 人工智能预测癌症耐药进化路径 英国团队开发机器学习工具 EIRAs，通过进化生物学模型预测肠癌细胞对化疗的适应性： 区分基因突变与非遗传性耐药机制； 指导药物剂量调整或联合方案设计，延长治疗有效期7。 3. CAR-T细胞重编程增强实体瘤杀伤 墨尔本大学团队利用内源启动子（如 NR4A2、RGS16）精确调控CAR-T细胞因子表达： 肿瘤局部释放IL-12/IL-2，避免全身毒性； 治愈小鼠产生持久免疫记忆，抑制复发34。

⚙️ 三、癌细胞进化的核心机制与靶点

1. 代谢-免疫双重逃逸机制 YTHDF2蛋白 在B细胞肿瘤中通过双重作用促癌： → 稳定 m⁵C修饰的ATP合成基因（如ATP5PB），提升能量代谢； → 降解 m⁶A修饰的免疫基因（如CD19、HLA），逃避免疫监视5。 抑制剂CCI-38联合CAR-T可逆转耐药，杀伤率提升至78%5。 2. 化疗唤醒休眠细胞的"双刃剑"效应 中国科学院团队发现： 化疗诱导肺成纤维细胞衰老，分泌因子 → 激活中性粒细胞胞外陷阱（NET）→

重塑微环境唤醒休眠癌细胞； 联合 达沙替尼+槲皮素 清除衰老细胞，可阻断转移2。 3. 人类特有基因弱点 加州大学研究揭示： 人类 FasL基因突变 使实体瘤微环境中的 纤溶酶 可切割该蛋白，导致免疫凋亡信号失效； 解释CAR-T对血癌有效但对实体瘤（如乳腺癌）疗效差的原因10。

💎 总结与展望

癌细胞进化是动态、多驱动的过程，涉及 基因突变、代谢重编程、

免疫编辑及微环境互作。新技术如SCIFER、类器官平台、

AI预测工具等正逐步解开其时空复杂性，推动癌症治疗向 早期拦截、

进化干预及个性化联合策略 转变。未来需进一步探索： 进化关键节点的普适性生物标志物； 跨物种比较（如黑猩猩抗癌机制）的转化潜力； 针对进化链的多环节同步阻断疗法110。