本文系统综述了肠道微生物群与肝脏疾病之间的相互作用，重点探讨了肠道-肝脏轴和肠肝屏障在维持健康中的重要性，并分析了微生物群失调如何通过多种机制导致不同类型的肝脏疾病。研究还总结了基于微生物群的治疗策略，包括粪便微生物移植、噬菌体、益生菌、益生元等方法的应用及其潜在疗效。该研究强调了肠道微生物群在肝脏疾病发生和发展中的关键作用，为开发新型诊断和治疗方法提供了理论依据和方向

中文标题：从“肝病肠致”到“肝病肠治”——肠道菌群在肝脏疾病中的作用

英文原题：Gut microbiome and liver diseases

通讯作者：

刘玉兰，北京大学人民医院

李   舟， 中国科学院北京纳米能源与系统研究所

第一作者：

徐   俊， 北京大学人民医院

陈   宁， 北京大学人民医院

关键词：肠肝轴；肠道菌群；肠肝屏障； 肝脏病；治疗策略

背景介绍

肝脏作为人体最大的代谢器官，不仅负责解毒、合成蛋白质等重要功能，还通过肠肝轴与肠道菌群紧密相连。近年来，越来越多的研究表明，肠道菌群及其代谢产物对肝脏健康有着深远影响。传统观念认为，肝脏疾病主要是由于病毒感染、酒精摄入或代谢紊乱等因素引起的。然而，随着研究的深入，科学家们逐渐认识到，许多肝脏疾病的起源和发展都与肠道菌群密切相关，甚至提出了“肝病肠致”的新概念。

研究成果

1. 肠肝轴与肠肝屏障

肠肝轴是指肠道与肝脏之间的双向交流网络，通过门静脉、胆汁系统和循环系统实现。肠道菌群通过代谢产物、免疫信号等多种途径影响肝脏功能。例如，肠道菌群产生的短链脂肪酸（SCFAs）可以通过门静脉进入肝脏，调节肝脏的代谢和免疫反应。同时，肠肝屏障在维持肠道菌群与肝脏之间的平衡中起着至关重要的作用。肠肝屏障包括肠道屏障和肝窦内皮细胞（LSECs）构成的肝屏障，这些屏障可以防止有害物质和病原体进入血液循环，从而保护肝脏免受损害（图1）。

2. 肠源性致病因素

研究表明，肠道菌群及其代谢产物可以直接或间接地影响肝脏健康。例如，肠道菌群产生的乙醇、胆汁酸、短链脂肪酸、色氨酸衍生物、三甲胺/氧化三甲胺代谢物、肠道来源的微生物/病原体相关分子模式（MAMPs和PAMPs）、甚至是肠道菌源宿主同工酶等物质，可以通过肠肝轴进入肝脏，引发或加重肝脏疾病。此外，肠道菌群失调还会导致肠道通透性增加，使细菌及其代谢产物更容易进入肝脏，进而引发炎症反应，加剧肝脏损伤（图2）。

3. 肝脏疾病与肠道菌群

肠道菌群与多种肝脏疾病密切相关，如非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、酒精性脂肪性肝病（AFLD）、原发性硬化性胆管炎（PSC）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）、肝硬化和肝细胞癌（HCC）。NAFLD患者肠道菌群中变形杆菌门的比例增加，而拟杆菌门和厚壁菌门的比例减少；AFLD患者的肠道菌群多样性降低，有益菌如阿克曼菌（Akkermansia muciniphila）减少，而致病菌如肠球菌增多；PSC患者的肠道菌群多样性也显著降低，且某些菌群如韦永氏球菌属（Veillonella）和链球菌属（Streptococcus）增加。这些变化不仅反映了肠道菌群与肝脏疾病之间的密切关系，也为治疗提供了新的思路。

未来方向

随着对肠肝轴和肠道菌群在肝脏疾病中作用的深入了解，未来的治疗策略将更加注重从肠道入手，实现“肝病肠治”。粪便微生物移植（FMT）作为一种新兴疗法，已在治疗复发性艰难梭菌感染（rCDI）和其他肠道疾病方面取得显著成效。目前，FMT也被用于治疗肝性脑病、酒精性肝炎、肝硬化、NAFLD和NASH等肝脏疾病，显示出良好的应用前景。此外，噬菌体疗法、益生菌、益生元、后生元以及工程化细菌等微生物干预手段也在不断发展中，有望为肝脏疾病的治疗带来更多选择（图3）。

未来的研究还将进一步揭示肠道菌群与肝脏疾病之间的复杂机制，开发更加精准的诊断和治疗方法。例如，通过分析个体化的肠道菌群特征，制定个性化的治疗方案；利用基因编辑技术改造肠道菌群，增强其有益功能；开发新型药物或疗法，调控肠道菌群代谢产物，改善肝脏健康。总之，随着研究的不断深入和技术的进步，“肝病肠治”将成为未来肝脏疾病治疗的重要方向。

综上所述，肠肝轴和肠道菌群在肝脏疾病的发生和发展中扮演着关键角色。未来，通过深入研究和创新治疗手段的应用，我们有望实现从“肝病肠致”到“肝病肠治”的转变，为肝脏疾病的防治开辟新的道路。

作者简介

刘玉兰   北京大学人民医院消化内科，主任医师、教授，世界卫生组织ICD11专家组成员，任中国老年医学会消化分会会长等职。研究方向为“肠肝轴”——消化系统疾病中的“肝肠对话”机制。主持包括国家自然科学基金（NSFC）重点项目/面上项目、科技部重点研发项目、科技支撑计划项目等五十多项基金。先后获得“敬佑生命·荣耀医者”专科精英奖、“国之名医盛典”卓越建树奖及五洲女子科技奖等荣誉。

李   舟   中国科学院北京纳米能源与系统研究所研究员，博士生导师，中国科学院大学教授。主持国家自然科学基金青年科学基金项目（A类）、北京市杰出青年基金、国家青年拔尖等项目。主要从事新型生物电子器件和医疗器件的研究。已发表包括 Nature 和Science 的子刊在内的论文260余篇，其中 3 篇 ESI 前1‰热点文章和29篇ESI前1%高被引论文。材料科学领域论文数、H指数、能源领域论文被引数排名全球前1%。

徐   俊   北京大学人民医院消化内科，副教授，副研究员。研究方向为胃肠道疾病中黏膜免疫系统功能重塑机制。主持国家自然科学基金面上/青年项目、首都卫生发展基金“青年优才”项目以及北京市自然科学基金等项目。在Fundamental Research, Gut Microbes期刊发表14篇SCI论文，入选北京市科学技术协会“青年人才托举工程”（BAST）。

陈   宁   北京大学人民医院消化内科主任，主任医师、教授。任中华医学会消化分会青年委员，中华医学会消化分会炎症性肠病学组委员，中华医学会消化病学分会疑难重症协作组秘书等职。研究方向为口腔微生物组与炎症性肠病之间的相互作用。主持国家自然科学基金面上项目、首都卫生发展基金等项目。在Protein & Cell， iMeta等期刊发表多篇文章。

引用本文

Jun Xu, Ning Chen, Zhou Li, et al., Gut microbiome and liver diseases. Fundamental Research, 5(2) (2025)  890-901.

原文链接（复制到浏览器中查看）：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667325824003650

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