从微环境保护者到肿瘤帮凶：肿瘤微环境的戏剧性转变 想象一下，我们体内原本负责守护健康的卫士们，在肿瘤的诱导下逐渐堕落，

最终变成助纣为虐的帮凶。这正是肿瘤微环境（TME）上演的惊人戏码。

它从早期可能抑制肿瘤的“微环境保护者”，逐步演变成滋养肿瘤、助其肆虐的复杂生态系统。

理解这一转变，对攻克癌症至关重要。 一、肿瘤微环境的构成：一个复杂的微型社会 肿瘤并非孤立存在，它被一个动态的“社会”所包围，主要成员包括： 免疫细胞： 抗癌先锋： 细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞、M1型巨噬细胞（早期）。 潜在叛徒： 调节性T细胞、骨髓来源的抑制性细胞、M2型巨噬细胞（后期）、肿瘤相关中性粒细胞。 成纤维细胞： 组织守护者： 正常成纤维细胞维持结构稳定。 肿瘤帮凶： 癌相关成纤维细胞（CAFs）被肿瘤“教坏”，分泌促癌因子。 血管网络： 生命线： 血管为组织提供氧气和营养。 畸形供应线： 肿瘤诱导形成结构紊乱、渗漏的新生血管，效率低下却滋养肿瘤。 细胞外基质（ECM）： 结构支架： 正常的ECM提供支撑并传递信号。 肿瘤堡垒： 肿瘤改造ECM，使其僵硬、交叉链接，形成物理屏障，阻碍免疫细胞和药物进入。 信号分子： 各种细胞因子、趋化因子、生长因子在其中传递信息，如同这个社会的“语言”。 二、从保护到背叛：肿瘤微环境的黑暗蜕变 肿瘤微环境并非生来险恶，其转变是一个精心策划的“策反”过程： 早期：微环境的抑制尝试（保护者姿态） 免疫监视： 免疫细胞（如细胞毒性T细胞、NK细胞）识别并试图清除异常细胞。 抑癌信号： 正常成纤维细胞可能分泌抑制增殖的信号。 结构限制： 健康的ECM限制异常细胞的迁移扩散。 转折点：肿瘤的“黑化”策略 免疫逃逸： 肿瘤细胞通过伪装（降低抗原表达）、释放免疫抑制因子（如TGF-β, IL-10）、

吸引调节性T细胞等方式，使免疫细胞“失明”或“瘫痪”。 招募与驯化： 肿瘤分泌信号（如CSF-1, CCL2）招募更多免疫细胞（如单核细胞、中性粒细胞）

和成纤维细胞到微环境。 极化改造： 被招募/存在的免疫细胞（尤其是巨噬细胞）在肿瘤信号（如IL-4, IL-13, IL-10）作用下，

从抗炎的M1型极化为促癌、抑制免疫的M2型。正常成纤维细胞被激活转化为促癌的CAFs。 构建畸形血管： 肿瘤分泌VEGF等因子，诱导形成扭曲、渗漏的新生血管，虽然低效，

但足以供应肿瘤生长，同时形成缺氧区域。 后期：成熟的促癌帮凶生态系统 免疫抑制堡垒： M2巨噬细胞、调节性T细胞、MDSC等联手压制抗肿瘤免疫反应。 肿瘤生长引擎： CAFs、M2巨噬细胞等分泌大量生长因子、细胞因子，直接刺激肿瘤细胞增殖。 侵袭与转移的帮凶： CAFs、肿瘤相关中性粒细胞等分泌蛋白酶降解ECM，

为肿瘤细胞开路；分泌因子促进肿瘤细胞发生上皮间质转化，获得迁移能力；

改造ECM形成利于迁移的“高速公路”。 治疗抵抗屏障： 异常的血管阻碍药物递送；免疫抑制环境削弱免疫治疗效果；

CAFs等提供生存信号帮助肿瘤抵抗放化疗。 恶劣的生存环境： 畸形血管导致缺氧和酸中毒，进一步筛选出更具侵袭性、

更能适应恶劣环境的肿瘤细胞，并加剧免疫抑制。 三、关键角色：巨噬细胞与成纤维细胞的堕落 肿瘤相关巨噬细胞： 堪称“双面间谍”的典范。早期可能有抗肿瘤作用，

但很快被肿瘤“策反”成M2型，成为免疫抑制、血管生成、肿瘤侵袭转移的核心推手。 癌相关成纤维细胞： 从组织稳定的维护者变为最活跃的“帮凶”。

它们疯狂分泌促炎因子、促生长因子、促血管生成因子和重塑ECM的酶，

是塑造和维持促癌微环境的关键力量。 四、意义与展望：靶向帮凶，开辟抗癌新路 理解肿瘤微环境的黑暗蜕变，为癌症治疗带来革命性思路： 解除免疫抑制： 免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）解除T细胞枷锁；

尝试重编程M2巨噬细胞回M1型或清除MDSC。 打击CAFs： 开发药物抑制CAFs的活化或其促癌信号的分泌。 血管正常化： 使用抗VEGF药物改善血管结构和功能，提高药物递送效率并缓解缺氧。 重塑ECM： 开发降解异常ECM或阻止其过度交联的药物，改善药物渗透。 联合治疗： 将传统疗法（手术、放化疗）与靶向TME的新疗法（免疫治疗、

抗血管生成、靶向CAFs）联合，多管齐下瓦解肿瘤及其帮凶网络。 知识延伸：免疫检查点抑制剂的突破 免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）是近年来最成功的癌症免疫疗法之一。

它的核心原理正是解除肿瘤微环境对免疫细胞的强力压制。肿瘤细胞常高表达PD-L1，

当免疫细胞表面的PD-1受体与之结合，会触发“刹车”信号，导致免疫细胞失活。

这类药物通过阻断PD-1/PD-L1通路，相当于松开了被肿瘤微环境踩住的免疫刹车，

让原本被抑制的免疫细胞（特别是T细胞）重新激活，恢复识别和杀伤肿瘤细胞的能力。

这一突破性疗法充分证明，逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态是战胜癌症的有效策略。 总结 肿瘤微环境从潜在的“保护者”蜕变为强大的“肿瘤帮凶”，是癌症发生发展中一场惊心动魄的叛变。

肿瘤细胞如同高明的“策反者”，巧妙地招募、驯化、改造周围的正常细胞和基质，

构建了一个利于自身生存、生长、扩散并抵抗治疗的邪恶生态系统。

这场蜕变揭示了癌症的狡猾与复杂性，也指明了未来治疗的方向：

不仅要直接打击肿瘤细胞本身，更要深入敌后，瓦解其赖以生存的帮凶网络——肿瘤微环境。

通过解除免疫抑制、靶向CAFs、改善血管、重塑基质等策略，我们有望彻底扭转战局，

将肿瘤的“帮凶”重新转化为对抗癌症的“盟友”。