卵巢癌生物标志物的“机制作用”指的是这些生物标志物分子在卵巢癌的发生、

发展、转移以及对治疗反应等生物学过程中所扮演的具体角色。

理解这些机制对于开发新的诊断方法、预后评估工具和靶向治疗至关重要。 以下是卵巢癌主要生物标志物及其关键机制作用的概述： CA125 (MUC16)： 是什么： 一种由MUC16基因编码的高分子量粘蛋白糖蛋白，是临床最常用的卵巢癌标志物。 机制作用： 肿瘤发生与进展： 细胞粘附和迁移： CA125 可能通过干扰细胞间的粘附（如与钙粘蛋白的相互作用）

或促进细胞与基质的相互作用，参与肿瘤细胞的脱离、迁移和侵袭。 免疫逃逸： 大量分泌的CA125可能形成物理屏障或通过其糖链结构干扰免疫细胞

（如自然杀伤细胞）对肿瘤细胞的识别和杀伤。 细胞信号传导： CA125的胞内结构域可能与信号分子相互作用，影响细胞增殖、

存活或迁移相关的信号通路（如Src激酶通路）。 促进转移： 研究表明CA125可能参与癌细胞在腹膜腔的播散和定植

（例如，通过与间皮细胞的相互作用）。 临床应用机制： 其血清水平升高主要反映肿瘤负荷和代谢活动。

癌细胞表面过度表达并脱落或分泌到血液中，使其成为检测疾病存在、监测治疗反应和复发的指标。 HE4 (WFDC2)： 是什么： 人附睾蛋白4，一种由WFDC2基因编码的小分子分泌蛋白，是重要的补充标志物。 机制作用： 肿瘤发生与进展： 蛋白酶抑制： HE4 属于乳清酸性蛋白家族，具有蛋白酶抑制剂的功能。

它可能通过抑制特定的蛋白酶（如丝氨酸蛋白酶）来参与肿瘤微环境的调节，

影响细胞外基质降解、组织重塑和潜在的炎症反应，从而促进肿瘤生长和侵袭。 细胞增殖与存活： 一些研究提示HE4可能通过激活特定的信号通路

（如EGFR/MAPK通路）促进癌细胞增殖和抑制凋亡。 免疫调节： HE4 可能通过抑制中性粒细胞的趋化性等方式，调节局部免疫反应，

创造利于肿瘤生长的微环境。 临床应用机制： 其血清水平升高与卵巢癌（尤其是子宫内膜样癌和浆液性癌）相关，

机制与癌细胞过度表达和分泌有关。与CA125联用可提高诊断敏感性和特异性，

并有助于区分良恶性盆腔包块。 ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm)： 是什么： 这不是一个独立的生物标志物，而是一个结合了 CA125 和 HE4

血清水平以及绝经状态的数学算法。 机制作用： ROMA本身没有直接的生物学机制，但它利用了CA125和HE4各自的

生物学机制（见上），通过整合两者的信息以及绝经状态（影响基线水平），

更准确地评估盆腔肿块患者罹患卵巢癌的风险。 其他新兴标志物及其机制： 循环肿瘤DNA (ctDNA)： 机制作用： 来源于坏死或凋亡的肿瘤细胞释放到血液中的DNA片段。

ctDNA携带了肿瘤特有的基因组变异（如TP53, *BRCA1/2*突变、拷贝数变异、甲基化标记）。 意义： 反映肿瘤的基因突变谱和表观遗传学改变，可用于早期检测（甲基化标志物）、

识别治疗靶点（如BRCA状态指导PARP抑制剂使用）、监测治疗反应

（突变等位基因频率变化）和早期发现耐药克隆。 微小RNA (miRNA)： 机制作用： 小分子非编码RNA，通过结合靶基因mRNA抑制其翻译或促进降解，

从而调控基因表达。在卵巢癌中，特定miRNA的异常表达

（如miR-200家族、miR-21、miR-205等）参与调控上皮-间质转化、细胞增殖、

凋亡、血管生成、转移和化疗耐药等关键过程。 意义： 作为诊断、预后和预测标志物，具有组织和体液（血清、血浆）来源的潜力。 循环肿瘤细胞 (CTC)： 机制作用： 从原发或转移灶脱落进入血液循环的肿瘤细胞。代表具有转移潜能的细胞群体。 意义： 可用于评估转移风险、监测疾病进展和治疗反应、研究肿瘤异质性和耐药机制。 自身抗体： 机制作用： 肿瘤相关抗原在癌变过程中异常表达，

被免疫系统识别并产生相应的自身抗体（如抗p53抗体）。这是机体对肿瘤的免疫反应。 意义： 作为早期诊断的潜在标志物，可能在临床症状出现前就升高。

总结生物标志物机制作用的共同点：

反映肿瘤生物学活动： 标志物的产生、释放或改变直接或间接反映了肿瘤细胞的增殖、

代谢、死亡（如ctDNA）、侵袭转移（如CA125, HE4, CTC）、免疫逃逸（如CA125, HE4）

等关键过程。 参与肿瘤发生发展： 许多标志物（如CA125, HE4, miRNA）不仅仅是旁观者，

它们本身在肿瘤的病理生理过程中扮演着促进或抑制（抑癌基因相关标志物）的活性角色。 指示特定通路异常： 标志物（如ctDNA突变、特定miRNA）

能揭示驱动肿瘤生长的特定信号通路（如PI3K/AKT, RAS/MAPK, DNA损伤修复通路）的异常激活或失活。 作为治疗靶点： 理解标志物的机制可能揭示新的治疗靶点

（如针对CA125或HE4的单抗或ADC药物，针对ctDNA检测到的突变基因的靶向药如PARP抑制剂）。 重要性： 深入理解卵巢癌生物标志物的机制作用，有助于： 开发更精准的诊断方法： 基于机制选择互补的标志物组合。 改善预后分层： 与特定恶性行为机制相关的标志物可预测侵袭性和复发风险。 指导个体化治疗： 机制性标志物（如BRCA突变、HRD状态）

能预测对特定靶向治疗（如PARP抑制剂）的反应。 监测治疗反应和耐药： 了解标志物水平变化背后的生物学原因（如耐药突变出现）。 发现新的治疗靶点： 对关键机制性标志物（如HE4）的研究可能催生新的药物。 因此，研究生物标志物不仅是为了找到检测疾病的“信号”，

更是为了深入理解卵巢癌的生物学本质，从而推动精准医疗的发展。