陈临溪教授团队二十多年来长期致力于Apelin/Elabela/APJ系统在心血管系统的作用及其机制研究。APJ受体属于七次跨膜的G蛋白偶联受体家族成员，Apelin是其内源性配体，Apelin/APJ受体广泛分布于人类和动物的心血管系统、中枢神经系统和生殖系统中，是心血管稳态的重要调节因子，参与心血管疾病的病理生理过程。以APJ受体为靶点开发新的抗动脉粥样硬化药物有重要意义。陈临溪教授团队前期已经发现Apelin/APJ系统能够促进单核细胞向血管内皮粘附，然而其细胞和分子生物学机制尚不清楚。

近日，陈临溪教授和李兰芳教授团队前期已发现ROS-自噬途径介导Apelin-13/APJ促单核细胞-血管内皮细胞粘附，在此基础上进一步深入探讨了介导这一过程的选择性自噬机理。结果显示内质网自噬介导Apelin-13/APJ促单核细胞-血管内皮细胞粘附，相比较于传统FAM134B为内质网自噬受体，发现在人脐静脉血管内皮细胞中，Apelin-13主要通过上调SEC62作为内质网自噬受体蛋白介导内质网自噬的发生（图1）。且血管内皮特异性敲低SEC62可显著抑制Apelin-13诱导的单核-内皮细胞黏附及黏附分子ICAM-1/VCAM-1表达以及动脉粥样硬化斑块的形成。SEC62依赖的内质网自噬发生的分子机制主要是由于泛素样4A蛋白（UBL4A）类泛素化修饰醛脱氢酶1家族成员 L1（ALDH1L1）的第812为赖氨酸并帮助其插入内质网膜，维持其的内质网正确定位、产生ROS进而介导内质网自噬的发生。论文首次揭示了SEC62依赖的内质网自噬在Apelin-13/APJ信号通路诱导的单核细胞-内皮细胞粘附及动脉粥样硬化中的关键

作用，干预内质网自噬途径为临床抗动脉粥样硬化治疗提供新的思路。

图1 SEC62依赖性ER-自噬在动脉粥样硬化中的作用机理研究显示（图1），Apelin-13通过激活APJ受体，剂量依赖性上调HUVECs中SEC62表达，促进SEC62与LC3共定位，触发内质网自噬。

该研究最近以“SEC62-dependent ER-phagy contributes to Apelin-13/APJ induced monocyte-vascular endothelial cell adhesion in atherosclerosis pathogenesis”为题发表于药理学经典权威期刊《Acta Pharmacologica Sinica》（中国科学院一区，中国科技期刊卓越行动计划项目领军期刊）。文章通讯作者为陈临溪教授和李兰芳教授、曹建刚博士，第一作者为陈哲博士。

本研究获得国家自然科学基金、湖南省自然科学基金和湖南省卫生健康委员会卫生科研项目的资助。

Apelin/APJ系统分子靶标药理学课题组简介：

南华大学药学院药理学教研室陈临溪教授课题组主要研究方向为心血管分子靶标药理学，致力于阐明Apelin/Elabela/APJ系统与动脉硬化、心肌肥厚、血小板聚集等关系及分子机理，基于生物信息学的APJ受体创新药物分子设计、合成与活性筛选、评价与临床应用；陈临溪教授主持国家自然科学基金5项，教育部留学回国人员科研启动基金1项，湖南省自然科学基金省市联合基金(衡阳)重点项目1项，其他省级和校级课题多项，已在Acta Pharmacologica Sinica、Pharmacol Res、J Adv Res、 Cell Mol Life Sci、Free Radic Biol Med、Int J Cardiol、J Cell Physiol、等国内外杂志发表科研论文130多篇；申请国家发明专利共17项，获得国家发明专利授权5项；以第一主编出版学术专著5部；