http://www.pubmedplus.cn/P/SearchQuickResult?wd=2a04fec8-7517-482d-b60f-f585799cf62a

主题词 记录数占% 01. Alzheimer Disease 149 篇 100.000% 02. Neurodegenerative Diseases 149 篇 100.000% 03. Parkinson Disease 149 篇 100.000% 04. Humans 144 篇 96.644% 05. Animals 54 篇 36.242% 06. Amyotrophic Lateral Sclerosis 40 篇 26.846% 07. Huntington Disease 36 篇 24.161% 08. Brain 34 篇 22.819% 09. Aged 22 篇 14.765% 10. Biomarkers 22 篇 14.765%

主题词 记录数占% 01. Alzheimer Disease 149 篇 100.000% 02. Neurodegenerative Diseases 149 篇 100.000% 03. Parkinson Disease 149 篇 100.000% 04. Humans 144 篇 96.644% 05. Animals 54 篇 36.242% 06. Amyotrophic Lateral Sclerosis 40 篇 26.846% 07. Huntington Disease 36 篇 24.161% 08. Brain 34 篇 22.819% 09. Aged 22 篇 14.765% 10. Biomarkers 22 篇 14.765%

主题词 记录数占% 01. Alzheimer Disease 149 篇 100.000% 02. Neurodegenerative Diseases 149 篇 100.000% 03. Parkinson Disease 149 篇 100.000% 04. Humans 144 篇 96.644% 05. Animals 54 篇 36.242% 06. Amyotrophic Lateral Sclerosis 40 篇 26.846% 07. Huntington Disease 36 篇 24.161% 08. Brain 34 篇 22.819% 09. Aged 22 篇 14.765% 10. Biomarkers 22 篇 14.765%

帕金森病神经退行性变

帕金森病（Parkinson's Disease, PD）是一种慢性、进行性神经退行性疾病，其核心特征是中脑特定区域

（主要是黑质致密部）的多巴胺能神经元发生选择性、进行性丢失，导致大脑中多巴胺水平显著下降。

同时，该病还伴随着神经元内出现特征性的蛋白质聚集物——路易小体（Lewy bodies），

其主要成分是错误折叠的α-突触核蛋白。 以下是帕金森病中神经退行性变的关键方面： 核心病变部位：黑质致密部 功能： 黑质致密部的多巴胺能神经元发出轴突投射到大脑的基底神经节（主要是纹状体，

包括尾状核和壳核），构成“黑质-纹状体通路”。这条通路对于运动的启动、执行和协调至关重要。 退变过程： 神经元丢失： PD患者中，黑质致密部的多巴胺能神经元发生进行性、选择性的死亡。

通常当症状出现时，该区域的神经元已经损失了大约50-70%，纹状体内的多巴胺含量也下降了70-80%。 机制： 神经元死亡的机制复杂且尚未完全阐明，涉及多种因素： 线粒体功能障碍： 能量产生受损，导致细胞能量危机和氧化应激。 氧化应激： 自由基产生过多，抗氧化防御能力下降，导致细胞成分（脂质、蛋白质、DNA）损伤。 蛋白质稳态失衡： α-突触核蛋白聚集： α-突触核蛋白的错误折叠、寡聚化和形成路易小体是PD的标志性病理特征。

这些聚集物被认为具有神经毒性，干扰神经元正常功能（如突触传递、囊泡运输、线粒体功能），

并可能通过“朊病毒样”方式在神经元间传播，导致病理扩散。 泛素-蛋白酶体系统功能障碍： 细胞清除错误折叠蛋白质的能力下降。 自噬-溶酶体途径功能障碍： 细胞清除受损细胞器和蛋白质聚集体的能力受损。 神经炎症： 小胶质细胞（大脑的免疫细胞）被激活，释放促炎因子，进一步损伤神经元。 遗传因素： 约5-10%的PD病例有明确的家族遗传性，已发现多个致病基因（

如SNCA, LRRK2, PARKIN, PINK1, DJ-1等），这些基因的突变参与调控上述病理过程

（如α-突触核蛋白代谢、线粒体功能、自噬等）。 环境因素： 某些环境毒素（如MPTP、百草枯、鱼藤酮）暴露可能增加患病风险，

其机制常涉及线粒体抑制和氧化应激。 主要后果：运动症状 黑质多巴胺能神经元丢失导致纹状体多巴胺严重不足，破坏了基底神经节环路的正常平衡，

特别是导致直接通路活动减弱和间接通路活动相对增强。这最终抑制了丘脑向运动皮层发放

兴奋性信号，从而产生经典的运动三联征： 静止性震颤： 肢体在放松状态下出现的节律性抖动（4-6 Hz）。 肌强直： 肌肉持续僵硬，活动关节时感觉有阻力。 运动迟缓： 动作启动缓慢、幅度减小、重复动作速度减慢（如写字变小、步幅缩短、面部表情减少）。 姿势平衡障碍： 随着病情进展，维持平衡和姿势反射的能力下降，容易跌倒。 病理的扩散与非运动症状 路易小体病理（α-突触核蛋白聚集）并不仅限于黑质。根据Braak分期理论，

病理改变可能始于延髓和嗅球，然后向上扩散到中脑（黑质），最终波及边缘系统和大脑皮层。 这种病理的广泛扩散解释了PD患者常见的、有时甚至早于运动症状出现的非运动症状： 嗅觉减退/丧失： 早期常见，与嗅球病理有关。 自主神经功能障碍： 便秘（肠道神经系统）、体位性低血压、排尿障碍、

性功能障碍（迷走神经背核、交感神经节等受累）。 睡眠障碍： 快速眼动睡眠行为障碍（RBD，患者在睡梦中“演绎”梦境）、

失眠、白天过度嗜睡（脑干核团受累）。 神经精神症状： 抑郁和焦虑： 非常常见，可能与边缘系统（如杏仁核、蓝斑）病理有关。 认知障碍至痴呆： 晚期常见（约80%），称为帕金森病痴呆（PDD），

与病理扩散至皮层（特别是额叶、颞叶）有关。特征是执行功能障碍、注意力不集中、视空间障碍等。 淡漠、幻觉、妄想： 也可出现。 疼痛和感觉异常。 神经退行性变的进行性 PD是一个慢性进行性疾病。神经元丢失和病理负担随时间推移而逐渐加重。 疾病进展速度因人而异，但通常运动症状和非运动症状都会逐渐恶化。 多巴胺替代治疗（如左旋多巴）在早期能有效控制运动症状，但随着疾病进展

和神经元持续丢失，疗效会下降，并可能出现运动并发症（如剂末现象、“开-关”现象、异动症）。 目前尚无治愈方法或能显著延缓或阻止神经退行性变进程的神经保护疗法（这是研究的重点和难点）。 总结关键点： 核心病理： 黑质致密部多巴胺能神经元的进行性选择性丢失 + 路易小体（α-突触核蛋白聚集）形成。 主要生化改变： 纹状体多巴胺显著耗竭。 核心运动症状根源： 黑质-纹状体多巴胺通路破坏导致的基底神经节环路失衡。 病理扩散： α-突触核蛋白病理从低位脑干（延髓、嗅球）向中脑（黑质）

再向高位脑干/边缘系统/皮层扩散（Braak分期）。 非运动症状来源： 病理扩散累及多个脑区（嗅球、迷走神经背核、蓝斑、中缝核、

杏仁核、边缘系统、皮层等）。 疾病本质： 慢性、进行性、多系统的神经退行性疾病。 理解帕金森病的神经退行性变过程对于认识其临床表现、疾病进展以及开发更有效

的治疗策略（尤其是针对病因的神经保护疗法）至关重要。当前的研究重点在于

阐明α-突触核蛋白聚集的机制、其在脑内传播的途径、以及如何干预这些过程以阻止或延缓神经元的死亡。 本回答由 AI 生成，内容仅供参考，请仔细甄别。