改善乳腺癌免疫治疗的新策略涉及多个研究方向，包括靶向免疫抑制微环境、优化联合治疗方案、开发新型药物组合及生物标志物筛选等。以下是近年来研究进展的总结：

1. 靶向肿瘤微环境中的免疫抑制机制 抑制局部类固醇生成 研究发现，三阴性乳腺癌（TNBC）肿瘤微环境中的免疫细胞（如巨噬细胞、肥大细胞）通过Cyp11a1基因介导的类固醇生成（如皮质醇）抑制抗肿瘤免疫。抑制Cyp11a1活性（如使用抗真菌药物posaconazole）可减少免疫抑制性Tregs和PD-1+ T细胞，促进M1型巨噬细胞极化，从而增强CD8+ T细胞活性1。 阻断MORF4L2/CSF1轴 邵志敏团队发现，MORF4L2通过调控GRHL2/H4K12Ac/CSF1信号轴促进巨噬细胞向M2型极化，导致免疫治疗耐药。使用CSF1受体抑制剂（如BLZ549）可逆转耐药性，恢复PD-1抑制剂的敏感性2。 调节TAMs和Tregs 通过靶向c-MET或TGF-β信号通路，抑制肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和调节性T细胞（Tregs）的免疫抑制功能，例如使用PHA-665752抑制c-MET信号可维持M1型巨噬细胞表型7。

2. 化疗与免疫治疗的协同作用 Nab-PTX联合PD-L1抑制剂 白蛋白结合型紫杉醇（Nab-PTX）与免疫检查点抑制剂（如阿特珠单抗）联用，可显著增加肿瘤内肥大细胞浸润，促进T细胞活化并减少耗竭性T细胞，从而改善免疫微环境。这种组合在临床前模型中显示优于传统紫杉醇方案3。 卡瑞利珠单抗联合新辅助化疗 邵志敏团队的Ⅲ期临床研究显示，在标准化疗基础上联用卡瑞利珠单抗（PD-1抑制剂），将TNBC患者的病理完全缓解率从44.7%提升至56.8%，尤其对淋巴结转移较多的高危患者效果显著4。

3. 新型药物组合与靶向治疗 奥希替尼与Tupichinol E联合治疗 奥希替尼（EGFR抑制剂）与Tupichinol E（CDK4/6抑制剂）联用，通过协同抑制EGFR和CDK4/6通路，诱导TNBC细胞凋亡和G1期停滞，在细胞实验中显示出显著疗效，未来需进一步验证其临床潜力6。 代谢重编程与免疫激活 针对肿瘤微环境中的乳酸堆积和氧化应激，抑制单羧酸转运体（MCTs）或使用铁死亡诱导剂，可通过免疫原性细胞死亡激活T细胞反应，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”7。

4. 免疫细胞疗法与微生物组干预 CAR-T细胞疗法的创新应用 靶向EGFR、AXL等受体的CAR-T细胞与CDK7抑制剂联用，可克服IFN-γ诱导的免疫抑制基因表达；联合可溶性TGF-β受体可增强抗肿瘤活性7。 微生物组调节 肠道菌群通过影响雌激素代谢和炎症反应调控肿瘤微环境，临床前研究表明微生物组干预可能增强免疫治疗反应，例如通过益生菌或饮食调整促进免疫细胞浸润7。

5. 生物标志物与个体化治疗优化 PD-L1检测与动态监测 《乳腺癌免疫治疗专家共识（2024版）》建议优先使用肺或皮肤转移灶样本进行PD-L1检测（CPS≥10或≥1），避免骨转移脱钙标本。同时探索多标志物联合检测（如CD8+ T细胞密度、基因表达谱）以提高预测准确性5。 术后辅助治疗的强化策略 对于未达到病理完全缓解（non-pCR）的患者，联合PARP抑制剂（如奥拉帕利）或卡培他滨可改善生存结局，尤其适用于BRCA突变患者5。

未来展望 尽管免疫治疗在TNBC中已取得突破，但在其他亚型（如HR+/HER2-）中的应用仍需更多临床试验支持。此外，动态监测免疫微环境变化（如单细胞测序技术）和开发新型免疫检查点抑制剂（如TIM-3）是未来研究重点57。综合多维度策略，包括代谢干预、细胞疗法和精准用药，有望进一步提升乳腺癌免疫治疗疗效。