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Purified Immunoglobulin F(ab′)₂ Prevents Lethal Staphylococcal Enterotoxin B Intoxication in Mice and Rhesus Monkeys

作者：Jing Liu , Bochang Shi , Jin Li , Junwen Fan , Tiejiong Fan , Xin Li , Cong Li , Zhongpeng Zhao

Zoonoses杂志近日刊发了赵忠鹏团队的一篇原创研究《Purified Immunoglobulin F(ab′)₂ Prevents Lethal Staphylococcal Enterotoxin B Intoxication in Mice and Rhesus Monkeys》（精制免疫球蛋白F(ab′)₂可防治人畜B型金黄色葡萄球菌肠毒素中毒）。

B型金黄色葡萄球菌肠毒素（SEB）是一种由金黄色葡萄球菌产生的高毒性外毒素，属于超抗原家族，能够引发食物中毒和中毒性休克综合征。SEB中毒的途径包括摄入污染食物或吸入气溶胶，其临床症状因暴露途径不同而有所差异。摄入SEB可能导致恶心、呕吐、腹痛和腹泻，而吸入SEB则可能引发发热、呼吸道不适和胃肠道症状，严重时甚至导致肺水肿、急性呼吸窘迫综合征乃至死亡。由于SEB的高毒性、高致死率以及多耐药性金黄色葡萄球菌的增多，SEB被视为一种高风险毒素，且目前尚无特异性解毒剂。因此，开发有效的治疗药物成为公共卫生领域的迫切需求。

动物源血清被动免疫疗法的发展始于19世纪末，20世纪初达峰。1890年，埃米尔·冯·贝林和北里柴三郎首次使用动物血清治疗白喉，开创了被动免疫疗法。随后，被广泛应用于破伤风、狂犬病等疾病的治疗。20世纪中期，随着抗生素和疫苗的广泛应用，动物源血清疗法的使用逐渐减少；然而，面对高毒性毒素的威胁，这种传统疗法在紧急救治中仍展现出不可替代的重要性，如F(ab′)₂片段能够快速中和毒素，为患者争取宝贵的治疗时间，是一种潜在的治疗候选药物，解决查漏补缺的历史作用。当然，精制免疫球蛋白F(ab′)₂正逐渐被全人源抗体和纳米抗体所升级迭代，例如狂犬病和破伤风全人源抗体业已上市。

研究团队利用现代生物制药技术开发出高效、低不良反应的抗SEB免疫球蛋白F(ab′)₂产品，通过酶切和纯化获得高纯度片段，保留了抗原结合能力并降低了免疫原性。临床前研究表明，F(ab′)₂能有效中和SEB毒素，阻断过度免疫反应，显著提高小鼠和恒河猴的存活率，且无显著毒性，解决了尚无SEB中毒特异性解毒剂的问题，完成了实验室阶段的概念验证，获得了临床试验研究批件（NO.2018JTL002）并完成了60例规模的Ι期临床试验研究，证明了其安全性、可靠性及有效性。单细胞测序揭示其通过抑制中性粒细胞活化和炎症因子释放缓解全身性炎症。目前，团队也围绕病原体及其毒素的全人源抗体和纳米双抗展开升级迭代研究，以进一步提升抗体类产品的可成药性和可商业性。

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课题组简介：

赵忠鹏课题组

人工智能合成生物学药械组合产品研发团队，隶属东北大学控制工程学院光电传感与泛在智能研究所。依托河北省微纳精密光学传感与检测技术重点实验室和病原微生物生物安全全国重点实验室，联合山西农业大学、济南市疾病预防控制中心、北京化工大学、人&宠物用药械组合产品上市公司等专业研究力量，针对人间和宠物老年病、代谢病和传染病，利用人工智能、合成生物等新技术，开展生物传感器、微针免疫疫苗、无针注射抗体关键技术研究及产品开发，欢迎志同道合的朋友一起合作。

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引用信息

Citation:

Liu J, Shi BC, Li J, Fan JW, Fan TJ, Li X, Li C, Zhao ZP. Purified immunoglobulin F(ab′)₂ prevents lethal staphylococcal enterotoxin B intoxication in mice and rhesus monkeys. Zoonoses. 2025, 5(1): 9. DOI: 10.15212/ZOONOSES-2024-0023

原文链接：（点击下方阅读原文可直达）

https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/ZOONOSES-2024-0023