本文“The Relationship between Viral Replication and the Severity of Hepatic Necroinflammatory Damage Changed before HBeAg Loss in Patients with Chronic Hepatitis B Virus Infection”在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表。

投稿：2023年8月21日；修回：2023年12月31日；接受：2024年1月1日；上线：2024年2月27日

文章导读

宿主的抗病毒免疫应答是导致慢乙肝患者（CHB）肝脏炎症和疾病进展的重要原因。根据免疫介导的肝脏炎症和HBeAg状态，CHB通常可被分为4个疾病阶段（和四个免疫状态）：HBeAg阳性感染期（免疫耐受）、HBeAg阳性CHB（免疫清除）、HBeAg阴性慢性感染（免疫控制）、和HBeAg阴性CHB（病毒再活动）。由于宿主的抗病毒免疫主要并不直接作用于HBV而是通过杀伤的感染肝细胞发挥作用，理论上讲，对于HBeAg阳性患者宿主免疫介导的活跃的肝脏炎症损伤（可表现为ALT的升高）更有可能导致HBV DNA下降和HBeAg清除，也即good flare。但是在临床上，肝脏炎症的发生并不总是带来HBV DNA的下降，特别是对于HBeAg阴性患者，常常出现的是病毒与炎症双高的bad flare，也即活动性肝脏炎症与病毒再激活和持续性肝损伤相关。自然史中，这种相关性的改变是否仅与HBeAg状态有关？还是有更多规律可循？目前尚不明确。

文章内容

本研究通过两个独立的横断面队列（n=993；n=357）、一个验证队列（n=2624）和基于20项研究的meta分析，采用Spearman分析、多元线性回归和logistic回归，评估了不同HBeAg状态和HBV DNA水平的CHB患者肝脏炎症损伤严重程度（血清ALT，AST，GGT，肝组织炎症活动）与病毒复制指标（血清HBV DNA、血清/肝组织HBsAg和肝组织HBcAg）之间的关系。

在包含了1350例慢性乙型肝炎患者的横断面队列A和B中，我们的结果显示，血清HBV DNA水平和肝脏炎症损伤（如血清ALT，AST，GGT和肝组织炎症活动度）在HBV DNA > 2×106 IU/mL的HBeAg阳性患者中呈负相关的趋势 (rho=-0.160，-0.188和-0.042，-0.169），而在HBV DNA ≤2×106 IU/mL的HBeAg阳性患者(rho=0.278，0.328和0.260，0.260)和HBeAg阴性患者(rho=0.450，0.459和0.363，0.448)中呈正相关。进一步调整性别、年龄等因素后，logistic回归和多元线性回归分析显示，在HBeAg阳性患者中，在HBV DNA较高的患者亚组中，活跃的肝脏炎症仍与较低水平病毒复制有关，而在HBV DNA较低的患者亚组中，活跃的肝脏炎症与活跃的病毒复制有关（原文表 4）。验证队列的分析结果与上述结果一致，meta分析的结果也部分佐证了上述发现。

结论展望

病毒复制与肝脏炎症的相关性在不同疾病阶段的慢乙肝患者中有所差异，good flare更多见于高病毒载量（HBV DNA ＞ 2×106 IU/mL）的HBeAg阳性的患者，而HBeAg阴性患者的任何一次病毒学反弹带来的都可能是bad flare。因此，对于病毒载量较高的HBeAg阴性CHB，提倡抗病毒和抗炎的新“双抗”或许更为恰当。

图：慢性乙型肝炎疾病进展中病毒复制和肝脏炎症严重程度的关系示意图

引用本文：

Wang L, Wang J, Zhao K, Jiang L, Zhang X, Zhao J, et al. The Relationship between Viral Replication and the Severity of Hepatic Necroinflammatory Damage Changed before HBeAg Loss in Patients with Chronic Hepatitis B Virus Infection. J Clin Transl Hepatol. 2024;12(4):381-388. doi: 10.14218/JCTH.2023.00378.

原文链接：https://www.xiahepublishing.com/2310-8819/JCTH-2023-00378

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通讯作者：

鲁凤民

• 北京大学北京大学感染病中心暨基础医学院病原生物学系主任、北京大学肝病研究所教授。

• 研究方向为乙型肝炎病毒及相关肝病、肝癌的发病机制和诊断标志物的研发。

• 作为课题负责人先后承担了国家“传染病防治”科技重大专项、国家自然基金等课题二十余项，作为第一完成人获得中华医学科技二等奖一项，作为完成人获得国家科技进步二等奖两项。在国内外期刊发表研究论文近二百篇，被引用近万次。

• 获得授权发明专利18项、转化7项。

李婕

• 教授、博士生导师、医学博士；江苏省医师协会感染病分会副会长，中华医学会肝病学分会青年委员，中国研究型医院学会肝病专业委员会常委、肝病专业委员会脂肪肝和酒精肝学组副组长，中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组委员，江苏省医学会感染病分会委员，中华医学会内科学分会临床循证医学学组委员。

• 作为课题负责人主持国家自然科学基金3项，及国家科技重大专项（十三五）（子任务）课题、教育部科技发展中心高校产学研创新基金、中国博士后科学基金、山东省自然科学基金项目（面上、重点）、山东省重点研发计划项目、中国肝炎防治基金会项目共16项。发表SCI论文60余篇。

第一作者：

王雷婕

• 博士，郑州大学基础医学院青年教师。

Journal of Clinical and Translational Hepatology简介

Journal of Clinical and Translational Hepatology（JCTH，《临床与转化肝脏病杂志》，pISSN: 2225-0719, eISSN: 2310-8819）是由重庆医科大学附属第二医院主办，Xia & He Publishing Inc. （华誉出版社）出版的英文学术期刊，主要收录肝病领域的临床或转化相关的研究论文、综述、述评等。 

2022 Impact Factor: 3.6 

2022 CiteScore: 5.6

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投稿网址：

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