四月十号，基因治疗领域的先驱人物Luigi Naldini（此人将很有可能因为发明慢病毒载体获得诺贝尔奖）在EMBO Molecular Medicine撰文回顾了世界上首个回体基因治疗产品Strimvelis的诞生历程。Strimvelis是治疗一种叫做ADA-SCID的重症免疫缺陷病的基因治疗药物。ADA-SCID是极为罕见的常染色体隐性遗传疾病，它还有一种更为人所知的名字’气泡婴儿症’。值得一体的是，该项基因治疗药物的核心技术并非目前火热的基因编辑技术，而是一种听起来似乎比较’危险’的技术，即由HIV改良而来的慢病毒载体技术。

       说起病毒载体，从事基因治疗研究的科学家是又爱又恨。爱的是病毒载体的效率特别高，恨的是病毒载体有一定的危险性。基因治疗史上几次重大挫折都与病毒载体脱不了干系。第一次基因治疗因为使用腺病毒载体，在病人身上引发了严重的免疫反应，导致了病人在短短的4天内身亡。1999年，这位叫做Jesse Gelsinger，仅比笔者长几个月的病人，不幸以这样的方式名垂基因治疗史。So sad! 所谓祸不单行，仅仅几年后，2003年基因治疗发生了第二次事故。稍微给人一点安慰的是这次的结果稍微好一些。这次使用的是逆转录病毒载体，虽然有几位病人被诱发了白血病，其中一位还死于白血病，但大部分病人毕竟治好了。这两次事故直接把基因治疗打入了一个低谷。有一段时间内公众对基因治疗是谈虎色变，而从事基因治疗的科学家也是士气低落——有的换了研究方向，有的都不敢跟人说自己是做基因治疗的。基金部门则收紧了对基因治疗研究的投入。总之，大致2000-2010年这段时间内，基因治疗的日子很难过。

        好在事物总是螺旋发展的。有一部分科学家深入研究了逆转录病毒诱发白血病的机制，另一部分科学家则据此改进了原有的病毒载体技术。制药巨擘GSK最先嗅到的基因治疗成功的先机。2010，GSK和米兰的SanRaffaele Telethon基因治疗研究所展开合作。这项合作在2016年开花结果——Strimvelis通过了欧盟的审批。这是世界上首个回体基因治疗药物，也是世界上第三个通过国家监管机构审批的基因治疗药物。

        GSK目前对Strimvelis定价是60万欧元左右，并且保证无效退款。即便如此， 60万欧元对发达国家的普通百姓而言无疑是一个天价，更不用说收入更低的国内普通百姓了。如何支付这笔巨款，无疑是病人家庭，社会和政府部门需要面对的一个难题。

        此外，笔者以为，未来几年，基因治疗还有下面几个看点，1）基因治疗的长期的安全性和有效性如何? 2）基因治疗能否扩展到更为常见的遗传疾病，比如血友病等。3）病毒载体技术和基因编辑技术如何竞争，谁能胜出? 4）Stimvelis会否在几年后登陆我国，我们如何应对? 5）我国是否需要在这基因治疗领域做一些前瞻性规划?

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