日本理化研究所综合生命医学研究中心茂吕和世领导的一个研究小组最近发现，固有淋巴细胞介导的过敏反应机制和抑制方法。这一发现开拓了过敏性疾病治疗的新途径。

免疫细胞主要可以分为髓系细胞和淋系细胞，后者也就是淋巴细胞，我们最熟悉的就是T细胞、B细胞和NK细胞。免疫反应主要可以分为固有免疫反应和特异性免疫反应，后者主要是由T细胞和B细胞介导的。前者除了我们最熟悉的NK细胞外，还包括两种，一种是LTi细胞，另一种是近年来刚发现的一种细胞，这里称其为第3类固有淋巴细胞，目前有3种不同的命名，分别为自然辅助细胞、nuocytes和固有2型辅助细胞。固有淋巴细胞组成免疫系统对抗病原体的第一道防线，它们分布于肠道，肺脏等直接与环境接触的粘膜层。固有淋巴细胞在几年前才被发现，其数量非常稀少。

固有淋巴细胞起源于共同淋巴样祖细胞，在形态学上类似于淋巴细胞，但不表达成熟淋巴细胞表面表达的由重排基因编码的特异性抗原受体，其分化发育依赖转录因子Ｉｄ２，表达白细胞介素２受体γ链，分泌一系列类似于Ｔｈ细胞分泌的细胞因子，被认为是Ｔｈ细胞的“镜像细胞”。固有淋巴细胞的谱系分化、功能以及修复依赖于转录因子，不同转录因子的表达调节特有固有淋巴细胞亚群的发育程序，赋予不同亚群特定的效应功能。

根据表达特定的转录因子和细胞因子，固有淋巴细胞分为３个亚群。1型细胞表达T-box转录因子T-bet和/或Eomes，经白细胞介素12刺激后产生干扰素γ。2型细胞在生长发育和功能作用的过程中依赖转录因子GATA3和RORα，分泌２型细胞因子白细胞介素5和13，包括自然辅助免疫细胞、nuocytes、MPP2型细胞或固有辅助细胞。3型细胞表达转录因子RORγｔ，分泌白细胞介素22和17Ａ或F，也称为RORγｔ阳性固有淋巴细胞。

2010年，茂吕和世的研究小组就发现了新淋巴细胞“NH细胞”，包括之后报告的各种类似细胞统称为“2型固有淋巴细胞”（ILC2s）。2型固有淋巴细胞的发现，证明除T细胞、B细胞和IgE介入过敏反应外，2型固有淋巴细胞也参与过敏反应。但一直不理解2型固有淋巴细胞诱导过敏反应的分子基础，也没有发现控制这种2型固有淋巴细胞引起过敏反应的策略。

研究小组仔细筛选抑制2型固有淋巴细胞的细胞因子，结果发现干扰素和白细胞介素27这两种细胞因子参与了2型固有淋巴细胞的增殖和机能控制。他们给哮喘模型小鼠使用干扰素和白细胞介素27，成功抑制了肺中2型固有淋巴细胞的增殖，抑制了哮喘的炎症症状嗜酸细胞浸润、粘液过剩分泌和气管过敏。他们还发现，在寄生虫感染时，虫体排出体外之后干扰素和白细胞介素27抑制了2型固有淋巴细胞的激活，炎症好转。

由于2型固有淋巴细胞存在于皮肤、肠管和肺等与过敏性疾病相关的器官深部，因此与过敏性皮肤炎、食物过敏、哮喘等各种过敏性疾病关系密切。而过去被忽视的自然过敏概念，今后有待发现过敏性发病和恶化的机理，并开发出新的治疗方法。

该论文刊载于近日《自然·免疫学》。

http://www.nature.com/ni/journal/vaop/ncurrent/fig_tab/ni.3308_ft.html

转载本文请联系原作者获取授权，同时请注明本文来自孙学军科学网博客。

链接地址：https://wap.sciencenet.cn/blog-41174-939655.html?mobile=1

收藏

分享