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颅骨内与大脑直接沟通的特殊免疫中枢
>配图说明：颅骨内部可能存在特殊免疫中枢，可与大脑直接沟通。在小鼠实验中，这些就近的免疫中枢可对脑肿瘤快速作出反应，并影响机体对抗肿瘤的效果。
研究人员发现，颅骨骨髓内存在类淋巴结免疫中枢，可充当大脑的快速反应免疫中心。
数十年来，人们一直认为大脑在很大程度上独立于免疫系统运作。圣路易斯华盛顿大学医学院的研究团队如今在小鼠的颅骨骨髓中发现了类淋巴结结构：在远处淋巴结接收到异常细胞信号之前，这些结构就能够对脑肿瘤快速应答。研究同时还在人类颅骨骨髓中发现了存在同类免疫细胞的证据。
该发现进一步证实大脑可与免疫系统直接沟通，也表明特化的免疫中枢分布位置格外贴近其所保护的大脑器官。
这项研究于8月19日发表在《自然》杂志，是首次在骨骼内部发现该类免疫中枢。
“本研究揭示，颅骨骨髓绝不只是骨骼支撑结构，它还蕴藏着此前未被发现的、专司大脑免疫应答的免疫中枢。”论文通讯作者乔纳森·基普尼斯博士表示。他是华盛顿大学医学院病理学与免疫学艾伦·A·伊迪丝·L·沃尔夫杰出讲席教授，同时也是巴恩斯‑犹太医院癌症中心研究员。“这一局部免疫微环境的发现，改写了我们对神经‑免疫相互作用的认知，也为脑肿瘤及其他神经系统疾病的治疗开辟了极具前景的新方向。”
颅骨通道连通大脑与免疫中枢
基普尼斯实验室此前就推翻了大脑与免疫系统相互隔绝这一传统观点：他们在硬脑膜（颅骨下方包裹大脑的外层组织）中发现了淋巴管。近期，该团队又发现了连接颅骨、硬脑膜与脑组织的微小实体通道，为免疫细胞、细胞代谢废物搭建起大脑与邻近颅骨骨髓之间的直接转运通路。
在最新的小鼠实验中，科研人员追踪蛋白分子，观察到它们经由上述通道从大脑迁移至颅骨骨髓。并且在颅骨骨髓中，研究者发现了通常只存在于淋巴结的免疫结构。这类结构如同免疫“培训中心”：滤泡辅助性T细胞协助B细胞大量合成抗体，以此抵御感染与疾病。
>配图说明：青色标记的类淋巴结结构
华盛顿大学医学院的研究者在小鼠颅骨骨髓中发现类淋巴结结构（青色），该结构可介导大脑的快速免疫应答。图片来源：朴张铉
“我们此前从未在健康的骨髓中观察到这类结构。”论文第一作者、基普尼斯实验室博士后研究员朴张铉博士说道。他将于今年秋季在韩国科学技术院组建独立实验室。“这是一项激动人心的发现，提示结构复杂的大脑，需要专属的特化免疫结构来守护自身。”
局部免疫中枢可抑制脑肿瘤进展
为明确颅骨的这些免疫中枢是否真的能够抵御脑部疾病，研究人员选用胶质母细胞瘤（一种侵袭性脑肿瘤）小鼠模型开展实验。当使用药物破坏颅骨免疫中枢后，小鼠体内肿瘤生长速度快于免疫中枢完好的对照组小鼠；破坏该结构还会缩短小鼠生存期，证明这些就近的免疫中枢参与大脑的抗肿瘤防御。
“该发现从根本上改变了现有的神经免疫学认知。大脑依靠周边颅骨内的‘第一响应者’实现免疫防御，这一认知或将改变阿尔茨海默病等多种神经系统疾病的治疗研发思路。”
增强颅骨免疫可延长生存期
随后，研究人员测试增强颅骨骨髓内部的免疫活性，能否提升机体抗肿瘤能力。他们将含有三种免疫激活蛋白的凝胶直接敷于头皮下方，刺激颅骨骨髓内抗体大量生成。抗肿瘤免疫应答最先出现在颅骨免疫中枢，之后才出现在颅骨外的邻近淋巴结。接受该处理的小鼠抗肿瘤效果更好，生存期相比对照组小鼠显著延长。
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