首匹CRISPR编辑马引发争议：基因编辑动物的未来走向何方？
这是个纠结的问题！
单从技术上看，改造物种基因已经越来越方便，未来这种技术的应用将越来越普遍。今天是马和猪，明天是牛和羊，鸽子，鸵鸟，鱼类，狗和猴子，将来的将来，人类基因改造也会必然出现，实际上早就进行，技术上没有障碍，只有伦理上的困难。未来的某一天，邻居家孩子都是基因改造过，学习成绩好，身体素质高，你会不会也被动改造自家的基因？
因基因编辑而跑得更快的马匹已被禁止参与马球运动，但一系列CRISPR编辑动物正逐渐在农业领域获得认可。
图注：科学家已培育出全球首批经CRISPR介导基因编辑的马匹，旨在增强其肌肉力量与奔跑速度。图片来源：Agustin Marcarian/路透社
这些马匹看似与普通马无异，但其基因组却有着极大不同——它们是该物种中首批通过CRISPR-Cas9技术进行DNA编辑的个体。CRISPR-Cas9技术可在基因组的特定位置进行切割，通过改变基因表达来获得期望性状。
这些马是获奖马“Polo Pureza”的克隆体，但研究人员对其“肌抑素基因”（一种参与调控肌肉发育的基因）进行了改造，以提升其奔跑速度。研究过程中，科学家先在胎儿成纤维细胞（结缔组织细胞）中运用CRISPR技术，再通过克隆技术培育胚胎，最后将胚胎植入母马体内。
据路透社8月30日报道，这5匹CRISPR编辑马由阿根廷布宜诺斯艾利斯的非营利研究机构“凯龙生物技术公司”（Kheiron Biotech）于10个月前培育而成。该成果在阿根廷的养马者群体中引发争议，而马球运动在阿根廷极为流行。
批评者担忧，这项技术会威胁人们的生计，还会破坏通过“选择性育种”培育优良马匹的传统。继国际马术联合会（International Federation for Equestrian Sports）等机构于2019年禁止基因编辑马匹参赛后[1]，阿根廷马球协会目前也已禁止该类马匹参与马球运动。
不过，部分科学家对CRISPR编辑马持欢迎态度。美国明尼苏达大学（位于明尼阿波利斯市）的兽医临床科学家莫莉·麦丘（Molly McCue）表示：“能证明CRISPR技术可行，且能培育出基因编辑马，这本身就很有意义。骑马的人往往坚信育种是一门艺术而非科学，但实际上它是艺术与科学的结合。”
农业领域的CRISPR应用
美国明尼苏达州伊根市的“艾克塞利根公司”（Acceligen）专注于 livestock 精准育种，其首席科学官塔德·松斯特加德（Tad Sonstegard）表示，如今基因编辑动物已从“研究前景”转变为“商业现实”，用途广泛，且大多以改善农业生产为目标。美国马萨诸塞州波士顿市哈佛医学院的生物工程伦理学家让汀·伦肖夫（Jeantine Lunshof）则认为，动物基因编辑技术的兴起，得益于CRISPR技术的改进以及“人们对基因编辑的广泛认可”。
艾克塞利根公司是少数几家利用CRISPR技术改造 livestock 基因组的企业之一，目的是更高效地生产肉类、奶类等动物产品。该公司培育的“PRLR-SLICK牛”在“催乳素受体基因”上存在一处编辑，这使得牛毛更短、更顺滑，从而让牛具备耐热应激能力。松斯特加德指出，这种短毛牛应能适应更炎热的气候，也能耐受气候变化导致的气温升高，进而让全球更多人更容易获取肉类和奶制品。2022年，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准PRLR-SLICK牛用于肉类生产及人类食用，认为其安全性风险较低，但目前尚不清楚该类牛肉何时会进入美国市场。
出于类似目标，印度研究人员于今年早些时候宣布培育出首批CRISPR编辑绵羊。与阿根廷的基因编辑马类似，科学家对绵羊的肌抑素基因进行了编辑，但目的是增加肌肉量以提高肉类产量，而非提升奔跑速度。
图注：科学家已利用CRISPR技术培育出对“猪繁殖与呼吸综合征”更具抵抗力的猪，同时还培育出了低致敏性猪肉品种。图片来源：艾克塞利根公司
抗病性是科学家培育CRISPR编辑动物的另一重要原因。英国贝辛斯托克市的“杰纳斯公司”（Genus）利用CRISPR技术，培育出在“CD163基因”上携带突变的猪。这种突变使猪对引发“猪繁殖与呼吸综合征”（PRRS）的病毒具有抵抗力，该病毒对哺乳仔猪可能致命。2020年，FDA已批准这类基因编辑猪在美国销售，预计将于2026年正式上市。
研究人员还在利用CRISPR技术开发更安全、适合人类食用的动物产品。美国弗吉尼亚州布莱克斯堡市的“瑞维科公司”（Revivicor）培育的“GalSafe猪”，旨在成为低致敏性肉类的来源。研究人员通过CRISPR技术使“GGTA1基因”失活，该基因会产生“α-半乳糖苷”（一种存在于大多数哺乳动物体内的糖类分子），部分人类食用红肉后，该分子可能引发过敏反应。此外，瑞维科公司还在研究能否将这类猪的器官移植到人体内——该公司表示，相同的基因编辑或许能降低猪器官被人体排斥的风险。2020年，FDA已批准GalSafe猪用于生物医学治疗及人类食用。
伦理担忧
随着CRISPR编辑动物的物种范围不断扩大，动物基因编辑相关的伦理问题仍是一大争议焦点。除了基因编辑马引发的“传统与生计”担忧外，人们还担心基因编辑可能对动物健康及食用者健康产生意外影响。麦丘提出疑问：“他们所做的基因改变，是否存在随时间推移才会显现的未知后果？”这类副作用可能包括“脱靶基因”突变，进而导致健康问题和过早死亡[2]。更令人担忧的是，基因编辑的性状会遗传给动物后代，甚至可能扩散到野生动物种群中[3]。
目前仍需开展研究，追踪基因编辑对动物可能产生的负面健康影响[4]。麦丘表示：“我认为，在伦理层面，这些动物的长期健康与福祉才是真正重要的。”
伦肖夫则认为，开展这类讨论是正常的，应仔细权衡特定基因编辑应用的利弊。她指出：“这类议题必然会成为公众讨论的焦点，核心问题在于‘针对哪种动物’以及‘出于何种目的’。”
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