关于减肥药物分子GLP-1，我有一种感觉，这种药物本质上是一种阻断人类天性的药物，人的天性存在许多对自己身体不健康的结果，例如喜欢吃，喜欢舒服，喜欢快乐，所谓好吃懒做就是人人都喜欢的。这是动物的天性使然，因为这样有利于节省能量，有利于克服食物缺乏的环境。但人类社会发展产生了足够多食物和娱乐工具，让人类这种物种沉溺于其中，大吃大喝，娱乐致死，成为现代生活的流行病。这背后的神经基础就是这种药物作用的目标，药物阻断了这种对进化失配的问题，为我们提供了初步解决方案。理论上应该存在更多类型这种分子，有待于我们将来继续寻找或偶遇。
[博主注]
利拉鲁肽是重磅减肥药家族的一员，在一项小型研究中，它可将头痛减少一半。
肥胖药物可能会降低颅内压力，缓解偏头痛。图片来源：LordHenriVoton/Getty
令人头晕目眩的偏头痛可能是一类重磅减肥药可能治疗的看似无穷无尽的疾病中的下一个疾病。在一项小型研究中，利拉鲁肽药物将经历头痛诱发疾病的肥胖患者每月偏头痛发作减少了近一半。
这是第一项探索流行的减肥药（称为胰高血糖素样肽 1 （GLP-1） 受体激动剂）抑制偏头痛潜力的临床研究，偏头痛影响全球约 15% 的人，其特征是使人衰弱的头痛，可能伴有恶心、光敏感和疲劳。
研究结果于 6 月 21 日在赫尔辛基举行的欧洲神经病学协会大会上公布，几天后在 Headache 杂志上发表1.该工作不包括对照组，因此观察到的头痛减轻部分可能归因于安慰剂效应，欧登塞南丹麦大学专门研究头痛疾病的医生 Lanfranco Pellesi 说，他没有参与这项研究。（安慰剂效应是指一个人从某种药物中受益，因为他们知道自己正在服用药物并期望感觉更好。
但 Pellesi 说，结果很有希望，足以证明进行随机对照试验来检验这一假设是合理的。他补充说，需要进行这样的试验来证明这些药物可用于治疗偏头痛。
GLP-1 药物已经用于治疗肥胖、糖尿病和心血管疾病，但它们正在针对各种其他疾病进行测试，包括关节炎、阿尔茨海默病和成瘾。
更好的生活质量
在这项研究中，意大利那不勒斯费德里科二世大学的神经学家 Simone Braca 和他的同事为 31 名慢性偏头痛和肥胖症患者服用了利拉鲁肽。在进入研究之前，每位参与者都尝试了至少两种其他旨在预防偏头痛的药物，但没有获得任何益处。
为什么肥胖药物似乎可以治疗这么多其他疾病？
利拉鲁肽由哥本哈根郊外的诺和诺德生产。同一家公司生产 semaglutide，它以 Ozempic 的名义出售，用于治疗糖尿病，Wegovy 以刺激减肥。利拉鲁肽和索马鲁肽都模拟激素 GLP-1，GLP-1 参与血糖调节和食欲抑制。
服用利拉鲁肽 12 周后，参与者报告说，他们每月平均头痛的天数从近 20 天下降到略低于 11 天。在 31 名参与者中，15 名每月头痛频率至少减少了 50%。其中，7 项下降了 75% 或更多。一名参与者的头痛完全消失了。但并非每个人都受益——四名参与者对治疗没有反应。
布拉卡说，许多人说这种药物改善了他们的生活质量，“对于那些有反应的人来说，效果主要在第一周就看到”。但几乎一半的参与者报告了副作用——主要是恶心。这种效果在 GLP-1 药物中是已知的，并且“通常会随着时间的推移而消失”，Braca 补充道。
研究人员说，参与者在研究期间没有大幅减轻体重，因此疼痛缓解可能不是由体重减轻驱动的。对 Pellesi 来说，这是最有趣的发现：“它向我表明，这种药物对疼痛通路的作用更大。
一种潜在的机制
Braca 和他的同事假设，颅骨内压力略微增加可能是偏头痛的潜在机制之一。GLP-1 药物已被证明可以降低大鼠的这种压力2，在一项小型研究中，他们为患有特发性颅内压增高症的人提供了缓解3，其特征是颅骨中的压力。因此，该团队认为这可能是利拉鲁肽在最新研究中取得成功的原因。
目前，这只是一个假设，该团队正在计划一项大型随机对照试验来测试它。除了给偏头痛患者服用 GLP-1 药物外，研究人员还将测量参与者的颅内压，以查看头痛的减轻是否与压力的变化有关。
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