日本的外科医生已经将肾组织从一个大鼠胎儿移植到另一个大鼠胎儿，而接受者仍在母亲的子宫中。研究负责人、东京吉庆大学医学院的肾脏病学家Takashi Yokoo表示，这项手术是有朝一日将胎猪肾脏移植到没有肾脏功能的人类胎儿中的第一步。

“我们的项目是同类项目中的第一个，”横尾说。研究人员此前曾将细胞和羊水注射到胎儿体内1，包括人类，但这些是子宫内器官和组织移植的首次报道，他说。

在出生前移植器官可以使其与胎儿一起生长和发育，从而使器官在出生时发挥作用，并且排斥的风险较小。

“这是可爱的数据，”澳大利亚布里斯班Mater Mothers医院的胎儿外科医生Glenn Gardener说。

在他们的研究中，Yokoo和他的同事对大鼠进行了基因改造，使其在肾脏中表达一种绿色荧光蛋白，以便可以追踪组织。然后，他们从大鼠胎儿中提取绿色肾脏组织，并用一根细针将其插入在母亲子宫中发育的18天大大鼠胎儿背部的皮肤下。大鼠幼崽是在大约 22 天的正常妊娠期后出生的。

组织逐渐发育，形成称为肾小球的废物过滤单元和分裂良好的内外肾结构。两个半星期后，肾脏开始产生尿液。“时间表被认为与正常开发几乎相同，”横尾说。但由于移植的肾脏没有与输尿管相连，尿液无处可去，因此研究人员不断引流肾脏，直到大鼠在大约五个月时被安乐死。

在四只怀孕大鼠中手术移植的九名胎儿中，有八名发育出荧光绿色的肾脏。Yokoo说，在第九个胎儿中，移植的组织可能没有成功嵌入。

仔细观察肾脏后发现，胎儿的血管在捐赠的组织内生长，这使得它们不太可能被免疫系统排斥。Gardener说，器官移植排斥反应的一个主要原因是供体血管与宿主身体之间的不相容性。“在这种情况下，宿主正在渗透器官，而你克服了这一点。这真的很酷。

大鼠研究结果2已于4月20日发布在bioRxiv预印本服务器上，尚未经过同行评审。

横尾的长期目标是将胎猪肾脏移植到患有波特综合征的人类胎儿中，波特综合征是一种未出生的婴儿不发育肾脏功能正常的疾病，通常在出生后数小时死亡。

为了测试异种移植 - 在另一个物种的受体中使用动物器官 - Yokoo将小鼠肾组织移植到大鼠胎儿中。干预在四只大鼠中成功，肾脏发育十天而没有被排斥。到18天时，组织显示出排斥迹象，这可以通过免疫抑制药物来平息。Yokoo说，与成人组织相比，胎儿组织不太可能诱导免疫反应，这意味着在移植前不需要进行基因改造以避免排斥反应。

到目前为止，研究人员已经尝试对完全发育的器官进行基因改造，以使异种移植更接近临床。上个月，美国的外科医生进行了首次将基因编辑猪的肾脏移植到活体成年猪体内。美国和中国的外科医生此前曾将转基因猪的心脏移植到活人体内，并将基因编辑的猪肾和肝脏移植到缺乏大脑功能的人体内。

这张染色图像显示了成熟肾脏的过滤部分或肾小球。图片来源：K. Morimoto et al./bioRxiv

横尾说，他还对11头母猪的38头猪胎进行了猪对猪胎儿移植，并生下了18头受体仔猪。这些结果尚未公布。他还在狨猴中进行猪到猴的胎儿移植，并希望在几个月内开始研究食蟹猴（Macaca fascicularis）。

在日本北海道小樽商科大学研究器官移植的医学人类学家玛丽亚·安冈（Maria Yasuoka）说，横尾的大鼠实验是日本人异种移植道路上“一小步，但非常重要的一步”。

加德纳说，老鼠的研究结果令人着迷，但距离适用于人类还有很长的路要走。其他研究人员也同意：“原则上，子宫内器官移植的前景是一个了不起的概念，”马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学胎儿干预专家艾哈迈德·巴沙特说。“从科学上讲，这很新颖。这是一个开始。但是，Baschat说他还不会太兴奋。

横尾已开始与公众接触，向他们介绍人类胎儿异种移植的好处并赢得他们的信任。他计划申请批准对他的大学和医院的伦理委员会以及日本监管机构的人进行研究。

First fetus-to-fetus transplant demonstrated in rats (nature.com)

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