众所周知，心理压力会加剧某些肠道疾病引起的肠道炎症。现在科学家们已经找到了原因。新研究1概述了一个笼统的叙述，从大脑中产生的化学线索开始，到肠道中的免疫细胞结束——这个序列给患有这些疾病的人带来了麻烦。这项工作今天发表在《细胞》杂志上，有助于解释慢性压力如何引发身体不适。这意味着管理压力水平可能对炎症性肠病（炎症性肠病）治疗的有效性产生深远的影响。这种想法与传统医学治疗背道而驰，传统医学治疗“完全忽视了患者的心理状态作为治疗反应的主要驱动力”，该研究的共同作者，费城宾夕法尼亚大学的微生物学家Christoph Thaiss说。

Chronic stress can inflame the gut — now scientists know why (nature.com)

炎症性肠病患者一般都要遭受腹痛、腹泻和疲劳等几个典型症状。炎症性肠病两种主要类型，溃疡性结肠炎和克罗恩病，患这种疾病某些人可能症状轻微，但也可能会使人身体衰弱甚至危及生命。

炎症性肠病通常在发作前存在典型的应激事件，如失去工作或与伴侣分手。泰斯和他的同事们现在追踪到了应激和疾病发生这种联系。在应激水平激增后，大脑向肾上腺发送信号，肾上腺将称为糖皮质激素的化学物质释放到身体的其他部位。

最初，研究人员考虑糖皮质激素直接作用于免疫细胞的想法，免疫细胞通过释放引起炎症的分子来做出反应。“但事实证明，两者之间还有一层来自神经参与的作用，”泰斯说。在小鼠身上，他们发现糖皮质激素作用于肠道神经元和称为神经胶质细胞，这些胶质细胞能将肠道神经元相互连接。

被糖皮质激素开启后，一些神经胶质细胞会释放触发免疫细胞激活的分子。反过来，这些免疫细胞释放通常用于抵抗病原体的分子，但在这种情况持续发生最终会导致痛苦的肠道炎症。

与此同时，糖皮质激素能阻止未成熟的肠道神经元完全发育。因此，这些神经元只会产生导致肠道肌肉收缩的信号分子水平降低，导致肠道蠕动不足。这意味着食物在消化系统中移动变缓慢，这增加了炎症性肠病的不适感。

研究人员惊讶地发现，糖皮质激素会引起肠道炎症，因为这些化合物有时用于治疗炎症性肠病（使用激素治疗炎症性肠病可能是用错或用反药了！）。这种明显的悖论可以用使用这种治疗时间短来解释。虽然糖皮质激素快速爆发似乎是抗炎的，但当压力变成慢性时，“系统完全转移”，糖皮质激素则产生促炎作用，Thaiss说。这是一个“合理的解释”，加州大学圣地亚哥分校的胃肠病学家和免疫学家John Chang说。（大剂量激素抗炎，持续应激产生的中剂量激素促炎）

缓解症状的压力管理

Thaiss说，大脑对遥远器官驱动炎症的能力“似乎比以前想象的要强大”。这表明炎症性肠病药物需要与压力管理技术相结合，可能比单独对症治疗药物更有效。从大脑到肠道的信号通路分子也可能成为新药物治疗目标 - “一种令人兴奋的可能性”，Chang说。

这项工作的影响可能超越炎症性肠病。应激也被认为会加剧皮肤和肺部的炎症性疾病，也可能是通过类似的信号通路。许多慢性炎症参与慢性病的发生，例如糖尿病、动脉硬化、高血压和癌症，慢性应激促进炎症自然也可能参与这种病理生理过程。以缓解应激为目标的管理策略，应该成为解决慢性病的一种有利策略。

展望未来，Thaiss很高兴探索压力以外的大脑状态是否会影响一个人的整体健康。“我们仍然需要了解大脑以及大脑如何控制看似无关的生理学和疾病方面。

The enteric nervous system relays psychological stress to intestinal inflammation: Cell

慢性心理压力与炎症性肠病发作的严重程度密切相关但基本机制在很大程度上仍不清楚。这项研究确定了一连串的细胞和分子事件，这些事件将压力感知与肠道炎症的恶化联系起来，其元素可能适用于肠道的其他炎症性疾病，以及与心理压力相关的肠外疾病。

该研究论文作者提出，这一发现有三个重要意义。

首先，提供了对肠神经胶质细胞生物学的重要见解。结果表明，肠神经胶质细胞的分子状态及其对肠道微环境的影响受中枢神经系统衍生信号的影响。因此，肠神经胶质细胞可能在中枢和肠道神经系统通讯中执行以前未识别的功能。值得注意的是，应激相关星形胶质细胞的分子谱与eGAPS有几个共同特征，包括Nur家族转录因子的高表达水平，表明这种与应激相关的神经胶质表达谱可能通过不同组织中的共同信号传导机制出现。

其次，研究解决了一个难题，即压力会加重炎症性疾病，而心理压力的典型全身介质儿茶酚胺和糖皮质激素通常被认为是抗炎的。鉴于糖皮质激素受体激动剂泼尼松用于治疗炎症肠病患者的结肠炎，糖皮质激素信号诱导炎症性肠胶质细胞和加重结肠炎尤其令人困惑。对于这个悖论，有几种可能的解释。例如，由于负反馈介导的下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制，长期应激或地塞米松治疗可能导致肾上腺皮质酮生成不足。然而，急性GR抑制的有益作用与“肾上腺抑制”不一致。或者，糖皮质激素的抗炎和促炎作用之间的平衡可能是一种时间现象。虽然急性糖皮质激素治疗可改善 DSS 诱发的结肠炎，我们发现皮质酮水平持续升高有助于eGAPS的出现和产生TNF的单核细胞的积累。同样，临床观察证明，只有短期类固醇治疗才能在炎症性肠病中产生有益的结果。

第三，研究强调了在炎症性疾病临床管理中考虑患者心理健康的重要性。鉴于发现两种常见的炎症性肠病治疗方案（皮质类固醇和针对TNF的单克隆抗体）对小鼠应激介导的结肠炎的严重程度具有相反的作用，因此治疗效果可能因受影响个体的心理状态而异。因此，精神状态的评估，结合减轻压力、焦虑和抑郁的策略，可能是提高治疗成功率的强大且未充分利用的工具。

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