摘要：Suzetrigine（VX-548，AbMole，M40701，CAS No.：2649467-58-1）是电压门控钠通道 NaV1.8 的高选择性小分子抑制剂，对人 NaV1.8 的 IC50 约 0.7 nM，对其他钠通道亚型的选择性超过 31000 倍。Suzetrigine（VX-548）通过结合 NaV1.8 的第二个电压感应结构域，稳定通道的关闭状态，阻止钠离子内流与疼痛动作电位的产生和传播。Suzetrigine 可用于疼痛信号传导与周围神经功能研究的细胞与动物实验。
一、Suzetrigine的分子作用机制
Suzetrigine（VX-548，AbMole，M40701）能结合 NaV1.8 通道的第二个电压感应结构域（VSD2）的胞外侧区域，稳定通道的关闭构象，发挥变构抑制效应。NaV1.8 主要表达于外周感觉神经元的背根神经节，介导伤害性动作电位的生成与传导；该通道在动物的心脏以及中枢神经系统中表达水平极低，这也为 NaV1.8 靶向抑制提供了良好的组织选择性基础。文献研究表明，Suzetrigine（VX-548）在纳摩尔浓度下即可抑制 NaV1.8 通道电流。该抑制剂的作用靶点是处于关闭状态的通道，所以在反复去极化刺激下，通道不断在开放、关闭之间切换，Suzetrigine（VX-548）的抑制强弱会随通道状态改变，这也和它锁定通道关闭构象的机制一致。Suzetrigine（VX-548，AbMole，M40701）对 NaV1.8 的靶点选择性可达 31000 倍以上，对 180 余种其他分子靶点几乎无显著活性，因此在细胞和动物实验中，较少引发实验动物的中枢神经系统或心血管相关的脱靶干扰效应。
二、Suzetrigine在细胞层面研究中的应用
在细胞研究层面，Suzetrigine（VX-548，AbMole，M40701）常用工作浓度区间为 0.1~100 nM。该化合物已在稳定表达NaV1.8 的 HEK293 细胞上完成了系统的电生理表征；全自动膜片钳检测得到其 IC₅₀约为 0.7 nM，10 nM 给药处理 2-10 min 即能快速抑制NaV1.8通道的钠电流。Suzetrigine（VX-548）还能作用于人原代背根神经节（DRG）神经元，用于评估痛觉信号抑制效应，在1~10 nM的浓度范围内均能显著抑制伤害性动作电位的生成。此外，Suzetrigine 还能浓度依赖性地抑制小鼠背根神经节神经元的河豚毒素抗性钠电流，被广泛应用于外周神经元兴奋性相关研究。
三、Suzetrigine在动物实验研究中的应用
在动物研究层面，Suzetrigine（VX-548，AbMole，M40701）能用于小鼠、大鼠多种疼痛模型的研究。Suzetrigine在小鼠足底福尔马林注射诱导的自发痛模型中，口服给药后能够剂量依赖性缩短小鼠舔足、抬足的疼痛行为时长，实现对外周伤害性信号传导的抑制。Suzetrigine 也能用于小鼠足底切口术后疼痛模型，可降低机械痛敏与热痛敏评分。已有文献表明，Suzetrigine（VX-548）在坐骨神经慢性压迫损伤模型中具备镇痛效果，可用于解析神经病理性疼痛的相关作用机制。
四、Suzetrigine（VX-548）相关细胞实验（文献参考）
该方案适配 NaV1.8 电流抑制与神经元兴奋性检测。
细胞系：稳定表达人 NaV1.8 的 HEK293 细胞
检测指标与方法：Suzetrigine（0.1、1、10、100 nM）处理 2~10 min，全自动膜片钳记录 NaV1.8 峰值电流；计算 IC50；设表达其他钠通道亚型的细胞系平行测定选择性；可选原代背根神经节神经元记录动作电位发放。
给药浓度：0.1~100 nM
处理时长：2~10 min（电生理）
参考文献：Osteen J D, et al. Pharmacology and mechanism of action of suzetrigine, a potent and selective NaV1.8 pain signal inhibitor for the treatment of moderate to severe pain. Pain Therapy, 2025, 14(2): 655-674.
*注：上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献调整。
五、Suzetrigine相关动物实验（文献参考）
该方案适用于炎症性疼痛模型的镇痛评价。
动物模型：C57BL/6 小鼠足底注射福尔马林诱导的自发痛模型
给药配制：口服给药，以 0.5% 羧甲基纤维素钠（CMC-Na，9004-32-4）悬液配制
给药剂量：10、30 mg/kg，造模前 1 h 口服给药
给药方案：足底注射福尔马林后记录 60 min 内舔足与抬足累计时间，计算镇痛评分，并与溶剂对照组比较。
参考文献：Osteen J D, et al. Pharmacology and mechanism of action of suzetrigine, a potent and selective NaV1.8 pain signal inhibitor for the treatment of moderate to severe pain. Pain Therapy, 2025, 14(2): 655-674.
*注：上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献调整。
总结
综上，Suzetrigine（VX-548 ，2649467-58-1 ，AbMole，M40701）作为一种高选择性 NaV1.8 抑制剂，可用于钠通道电生理、疼痛信号传导与疼痛动物模型的细胞与动物实验。其亚纳摩尔级活性与突出的亚型选择性，为周围神经功能研究提供了常用工具。
*本文所述均为科研试剂，仅供科学研究参考
参考文献
[1] Osteen J D, Immani S, Tapley T L, et al. Pharmacology and mechanism of action of suzetrigine, a potent and selective NaV1.8 pain signal inhibitor for the treatment of moderate to severe pain. Pain Therapy, 2025, 14(2): 655-674.
[2] Jones J, Correll D J, Lechner S M, et al. Selective inhibition of NaV1.8 with VX-548 for acute pain. New England Journal of Medicine, 2023, 389(5): 393-405.
[3] Huang X, Jin X, Huang G, et al. Structural basis for high-voltage activation and subtype-specific inhibition of human Nav1.8. Proceedings of the National Academy of Sciences USA, 2022, 119(33): e2208211119.
[4] Jo S, Fujita A, Osorno T, Stewart R G, Vaelli P M, Bean B P. Differential state-dependent NaV1.8 inhibition by suzetrigine, LTGO-33, and A-887826. Journal of General Physiology, 2025, 157: e202413719.
[5] Akopian A N, Sivilotti L, Wood J N. A tetrodotoxin-resistant voltage-gated sodium channel expressed by sensory neurons. Nature, 1996, 379(6562): 257-262.
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