在生命科学的探索中，Hepcidin-25（铁调素）作为铁代谢和免疫反应的关键调节因子，一直是研究的热点。它不仅在基础生物学中扮演着重要角色，还为理解生物体内的复杂机制提供了新的视角。

1. Hepcidin-25（铁调素）：铁代谢的关键调节者

Hepcidin-25的核心功能是调节铁的吸收和分布。通过与细胞表面的铁转运蛋白 Ferroportin 结合，Hepcidin-25 能够精准地控制铁的输出，从而维持体内铁的平衡。这种调节机制在生物体的正常生理过程中至关重要，例如在肠道铁吸收、肝脏铁储存以及红细胞生成等过程中发挥着不可或缺的作用。Hepcidin-25是研究慢性疾病贫血（ACD）、缺铁性贫血、地中海贫血、铁过载相关疾病等动物模型的重要试剂。

图1 Hepcidin-25的生理功能^[1]

2. Hepcidin-25（铁调素）：免疫反应的效应调节因子

Hepcidin-25在宿主防御中具有重要作用。在感染或炎症状态下，Hepcidin-25 的水平升高，导致血清铁水平下降，这种机制被称为“缺铁性贫血”。这种铁的限制策略可以抑制病原体的生长，从而增强宿主的防御能力^[2]。在单核巨噬细胞中，Hepcidin-25（铁调素）通过抑制 FPN1，阻断巨噬细胞对衰老红细胞铁的再循环利用。炎症状态下，Hepcidin-25 表达升高导致巨噬细胞铁隔离，形成不利于病原体生长的低铁环境，这种 "营养免疫" 机制在宿主防御中发挥重要作用^[3]。而在一些自身免疫疾病的研究中，常常伴随着炎症因子的异常表达，这些炎症因子如IL-6会诱导Hepcidin-25 的表达，进而导致铁代谢紊乱，因此Hepcidin-25（铁调素）也是自身免疫疾病中的一个重要标志物和重要的研究靶点^[4]。

图2. 炎症因子与Hepcidin - 25的转录调节^[4]

3. Hepcidin-25：广泛的抗菌活性

Hepcidin-25对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及真菌均有抑制活性。其抗菌机制包括：1）通过静电作用吸附于微生物细胞膜，破坏膜完整性导致离子泄漏；2）螯合细胞外铁离子，干扰病原体铁获取；3）抑制细菌生物被膜的形成，降低群体感应信号传导效率。研究表明，其对金黄色葡萄球菌最小抑菌浓度（MIC）可达 1-4 μM。

参考文献

[1] E. Nemeth, T. Ganz, Hepcidin and Iron in Health and Disease, Annual review of medicine 74 (2023) 261-277.

[2] A. Kali, M. V. Charles, R. S. Seetharam, Hepcidin - A novel biomarker with changing trends, Pharmacognosy reviews 9(17) (2015) 35-40.

[3] P. J. Schmidt, Regulation of Iron Metabolism by Hepcidin under Conditions of Inflammation, The Journal of biological chemistry 290(31) (2015) 18975-83.

[4] P. Ruchala, E. Nemeth, The pathophysiology and pharmacology of hepcidin, Trends in pharmacological sciences 35(3) (2014) 155-61.