Stephen Benkovic是宾夕法尼亚州州立大学化学系教授，是一个有趣的老头儿。他很早从事化学反应机理的研究，也把这一爱好转移到酶系统，参与开创了化学生物学，是国际知名的酶学专家。他从小喜欢在自家院里玩一些危险的东西，比如发射一个自造的火箭什么的，这个小捣蛋份子，经常被四邻电话投诉至老Benkovic那里。从里海大学大学毕业的时候他拿的是双学位，一个是化学专业，另一个居然是英语专业。但凡看过Steve写过东西的人都佩服，真是好文笔！老头平时说话也是慢条斯理，逻辑严密，不过写字就是龙飞凤舞，有时候实在不得要领，又不敢直接去问他，只能找秘书帮忙辨认。他博士是在康奈尔大学念的。短暂的博士后结束后，于1965加入宾州州立大学开始独立的学术生涯，从助理教授做到Eberly chair professor，从服务超过60年的学校退休之际，又被聘为Atherton Professor，并以他的名字命名了学校的化学大楼。从默默无闻到科学院院士60余年深耕酶学至今仍然是老骥伏枥，志在千里。

（Benkovic大楼命名纪念） 

  Benkovic在Cornell读研究生期间，认识了他的夫人Patrica。他当时在合成一系列分子，这些分子一端是一个胺分子，另一端是一个活性芳香酯，当它们闭合时会形成五元或六元的内酰胺环。当这些目标化合物处于水溶液中时，它们的环化反应速度如此之快，以至于他无法用常规的蔡司分光光度计来跟踪酚类产物的释放。当时（1962年），人们对一种stopped-flow仪器有些传言，但市面上还没有这种仪器出售。牛人从来不抱怨环境，他和Patricia度蜜月期间，得到了双方家长的支持：斯坦福的一位优秀机械师和伯利恒钢铁公司的一块特殊不锈钢。他自己手搓了一台“stopped-flow”的仪器，并且可以与蔡司的风光光度计组合的仪器。他的一篇回忆性的文章里写道“康奈尔大学的大部分教师都来到我的实验台前，观看了汤姆（他的导师）演示我是如何在毫秒时间尺度上跟踪我的酯的水解反应的。”

（stopped-flow仪器原理） 

  从上世纪70年代和Arthur Kornberg一顿午饭开始，他对核酸酶有着浓厚的兴趣。（Steve去斯坦福大学和Arthur吃了顿午饭， 已经名满天下的Arthur对年轻的Steve说，我研究了一辈子聚合酶，知道怎么纯化，也知道它们能合成DNA，但是它的合成机理，就靠你这样的年轻人了，我老啦，小伙子，我看好你！）受到前辈的鼓舞，带着Arthur提供的材料，Steve开始对核酸酶进行了半个世纪的研究。尤其他对T4系统的研究，每个酶互相作用的机理，几十年来把整个细节都做了个遍，每一个问题就有一篇文章。这是一个辛苦的活，DNA解链酶，引物酶，DNA聚合酶以及其它辅助蛋白7个放在一起，模拟体内的方式组装出有活性的功能超级分子。下图是Benkovic组里T4文章的标准图，被国内公司用来当作反应原理图而且并未注明。在初期研究核酸酶的时候，他和当时还在同一学校的Ken Johnson开发出用于做放射性前稳态酶学研究的仪器（quench-flow, 这个仪器就是研究酶和底物在毫秒时间内的反应情况），当初写软件的人就是Benkovic实验室的。Ken Johnson比较有商业头脑，他以此开办了KinTek公司，销售quench-flow以及stopped-flow的仪器以及软件。如果有做过酶学的老师和同学，有可能会用到这个公司开发的软件KinSim。

（T4 噬菌体的基因组复制图）

  大约20年前，Steve对人体内的DNA损伤修复机理开始了研究。人体内的DNA酶有16+种，其中很多种是修复DNA损伤的。比如DNA Polymerase h, 就是专门为了修复核酸中临近的两个T形成dimer（一般DNA酶活性中心很小，只能容下一对碱基。但是T-T dimer是共价键相连，只有pol h具有更大的活性中心，能通过这个损伤）。这样问题就来了，在复制中的聚合酶（d,e）是遇到损伤后就会停止，那生物是怎么把特定的酶替换上来，通过损伤区，而且通过损伤区后，再切换过来的？这些都涉及到复杂的信号传导，Steve, 德克萨斯的Prakash，NIH的Yang, FSU的Suo等实验室在这方面做了很多工作，但是现在仍然没有完全解决。

  酶学在上个世纪60-90年代算是大发展时期，各种工具理论层出不穷。那个年代研究酶大都聚焦在活性中心。Steve很早就指出，非活性中心的区域对酶的活性也起着非常重要的作用。通过DHFR酶很多创新性的研究，许多人逐步接受了他的观点。一项研究就很有意思，把光敏蛋白的部分和DHFR嫁接，形成了一个新的酶，在有光和没光的情况下测定其活性，结果活性差了两倍，这项成果发表在Science上。这种酶的不同结构部位的运动都参与酶的催化作用，影响了酶学的发展和小分子药物的研发。

  近些年，Steve开始关注嘌呤在体内合成的机理，从基础的底物合成嘌呤，人体细胞需要6个酶催化10个反应（有些酶是多功能酶，能参与多步反应）。通过荧光蛋白的辅助下，发现这些单个的酶在需要合成嘌呤的时候会聚集在一起，形成一个超级大分子，以提高合成的效率，该项研究也发表在Science上面。在研究中，Steve习惯从更大的视野去考察问题。比如酶机理研究中的整个酶的运动对酶活性的影响（而不局限于活性中心的几个氨基酸），或者能完成整个功能的酶系统，比如T4 DNA复制酶系统，DNA损伤修复酶体系，更高效合成嘌呤的嘌呤酶合成体系等等。

  Steve一生都献给了科学，著作等身，桃李满天下。他是美国科学院院士，英国皇家学院外籍院士，获奖无数，重点的如本杰明.富兰克林奖，美国国家科学奖章等。

(奥巴马总统给Steve颁发National Medal of Science)

 除了在科研界做得成绩斐然外，Steve也是一位成功的连续创业者。他在硼化学方面有许多研究，一些成果最后转化在他创立的上市企业的制药公司Anacor（主产品是皮肤用药），这个公司前几年被辉瑞以50亿美元收购。前几年他有感于必要在农业领域开发出新的农药成立了一家公司，Boragen，是一家以硼化学为基础的农药公司。这两家公司盖茨基金都有参与。他在创业方面花的时间不是很多，更多的是由专业的人员打理，他的工作重心或兴趣仍然是科学研究。

 有个师兄曾经问他，Steve，你觉得做科研（这项工作）怎么样？ Steve说，这个工作很好啊，就像我小时候玩积木一样，只要不停的尝试，你总能发现新的东西。

 Steve的实验室是我见过经营的最好的夫妻店。老板娘Patricia是一个喜欢微笑的人，也是一个非常睿智的管理者。在实验室里，Steve管科学，剩下的实验室管理，都是在Pat的事，她有杀伐决断的魄力。 Steve在事业上的成功，文章不挂名的Pat出力甚多。彼此扶持走过一个甲子，功成名就同时也桃李满天下，可谓是科研界的神仙眷侣。

 明年就是Steve的90岁生日了，山水相隔，不知能否亲临祝贺，惟从心底祝愿他安康喜乐！

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