✅ 免疫抑制型TEC 招募巨噬细胞充当“肿瘤保镖”
✅ 基质改造型TEC 分泌胶原搭建癌细胞“防弹衣”
更惊人的是，PLVAP/ACKR1/IGFBP3这“暗黑三剑客”横跨12类癌症，却长期隐匿于科研盲区！本文将带您直击单细胞显微镜下的肿瘤血管战场，看科学家如何破解TEC的“犯罪密码”，并锻造下一代智能抗癌武器——“当我们不再只盯着饿死肿瘤，而是重编程它的血管守卫时，癌症治疗的规则将被永远改写。”
关键结论：传统抗血管生成疗法（AAT）靶向的“促血管内皮细胞”在肿瘤中占比不足10%（Govela et al.），远低于预期！
震撼数据：
肺癌中仅8.1%内皮细胞为促血管型；
肝肿瘤中肝窦内皮细胞锐减56%（正常95% → 肿瘤39%）。
机制解析：单细胞测序（scRNA-seq）揭示：肿瘤内皮细胞（TEC）具有跨器官异质性，且存在免疫抑制、基质重塑等非经典功能，逃避传统AAT打击。
2️⃣ TEC的“三副面孔”：癌症进展的隐形推手1. 血管工程师（促血管型）标志细胞：尖端细胞（Tip cells）
核心标记：PLVAP（跨癌种高表达）、COL4A1（基底膜重塑）
作恶方式：
激活VEGF/Notch通路诱导血管新生；
提升糖酵解和氧化磷酸化代谢（CRC中上调35%）。
标志细胞：ACKR1⁺内皮细胞
核心功能：
下调MHC-II表达，抑制抗原呈递（肺癌/结直肠癌）；
分泌CCL2/IL6招募免疫抑制细胞（胃癌深层TEC）。
致命案例：肝癌PLVAP⁺TEC通过Delta-Notch信号极化肿瘤相关巨噬细胞（TAM）。
核心标记：IGFBP3（胰岛素样生长因子结合蛋白3）
破坏性作用：
上调胶原修饰酶（LOXL2/PLOD1），促进肿瘤转移；
在肺癌TEC中表达量排名前1%。
图 1 | 通过单细胞 RNA 测序表征的不同癌症类型中肿瘤内皮细胞的分布图
惊人发现：这3个标记物在10大癌种TEC中普遍高表达，却长期被忽视！
临床关联：
*失败原因：未联合免疫治疗，且未区分TEC特异性
图 2 | 肿瘤富集内皮细胞的常见标志物及功能
时空转录组（scST）：定位TEC与免疫细胞的“犯罪现场”（如肝肿瘤中PLVAP⁺TEC与TAM共定位）；
多组学整合：TEA-seq技术同步检测染色质开放状态+转录组+蛋白，破解TEC耐药机制。
血管正常化：低剂量抗VEGF联合免疫检查点抑制剂（80项临床试验进行中）；
双靶点打击：PLVAP/组织因子双抗在肝癌模型抑瘤率提升300%（vs 单抗）；
代谢干预：二甲双胍激活脂质处理内皮细胞（LIPEC），改善乳腺癌生存率。
图 3 | 描绘内皮细胞异质性的新技术
转移性肿瘤是否“特训”出更强TEC？
血管拟态（癌细胞转分化为TEC）如何靶向？
为何TEC的器官差异性低于正常内皮细胞？
能否将TEC从“免疫帮凶”重编程为“抗肿瘤战士”？
主编结语：
“肿瘤内皮细胞不是单纯的管道工，而是肿瘤生态系统的总工程师——它们铺设血管铁路运输养分，建造胶原屏障阻挡免疫部队，甚至招募巨噬细胞充当保镖。单细胞技术让我们看清这张暗网，而摧毁它需要多靶点智能炸弹。”——改写自Peter Carmeliet教授团队展望
数据来源：Zeng et al., Nature Reviews Cancer (2023) DOI: 10.1038/s41568-023-00591-5
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