近日，《表型组学》（Phenomics）在线发表了四川大学华西医院生物大数据研究院宋欢研究员联合卡罗琳斯卡医学院、冰岛大学题为“Risk of cardiovascular disease hospitalization after common psychiatric disorders: analyses of disease susceptibility and progression trajectory in the UK Biobank”的研究论文。

该研究通过基于UK Biobank开展的队列研究，发现患有常见精神疾病的人具有较高的心血管疾病住院风险，且不同心血管疾病易感性的人群间风险无明显差异，并发现高血压、急性心肌梗死和中风是将精神疾病与后续的心血管疾病联系起来的三种关键的心血管疾病。

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https://doi.org/10.1007/s43657-023-00134-w

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根据世界卫生组织报道，精神疾病和心血管疾病（CVD）是全球致残、发病和死亡的主要原因。越来越多的证据表明精神疾病与心血管疾病之间存在联系。例如精神疾病患者患多种心血管疾病的风险增加，包括缺血性心脏病、高血压、心力衰竭、动脉粥样硬化和中风。

近年来，全基因组关联研究（GWAS）表明了不同心血管疾病具有一定的遗传易感性，如冠状动脉疾病和中风，遗传率在10.6%-13.3%之间。同样的，家庭因素作为遗传背景、共同环境和生活方式因素共同影响的集合，已被证明在CVD的发展中发挥着重要作用。然而，关于心血管疾病的易感性是否可以改变精神疾病和后续的心血管疾病关联性的研究很少。

此外，由于不同的心血管疾病有共同的病因，一些特定的心血管疾病可能更直接地受到前期诊断的精神疾病的影响，而其他下游心血管疾病的出现主要是由于心血管疾病之间固有的共同病因所联系。因此，该研究应用疾病轨迹分析来绘制精神疾病后心血管疾病随时间进展的发展轨迹。

该研究利用英国UK Biobank中丰富的表型信息，完整的随访和个体水平的基因数据，旨在阐明CVD的疾病易感性（即遗传易感性和家族史）是否会改变常见精神疾病与随后因CVD住院风险的关联。此外，该研究还利用轨迹分析来确定与先前诊断的常见精神疾病直接相关的关键心血管疾病。

该研究利用英国UK Biobank进行了一项匹配队列研究，包括1997年至2019年间44,430名患有常见精神障碍（焦虑、抑郁和精神应激障碍）的患者，以及222,150名性别、汤森剥夺指数和出生年份匹配的未暴露个体。首先使用Cox模型回归模型计算与既往精神疾病相关的心血管疾病的危险比（HR），模型对多种混杂因素进行了调整。在平均12.28年的随访中，与匹配的未暴露个体相比，患有精神疾病的患者CVD的风险升高（HR=1.20，95%置信区间:1.18-1.23），尤其是在随访的前六个月内（1.72[1.55-1.91]）。

   该研究利用两项指标评估心血管疾病的遗传易感性，包括自我报告的CVD家族史和基于GWAS的汇总数据计算的CVD多基因风险评分（Polygenic risk score, PRS）。

为了确定心血管疾病易感性对常见精神疾病和心血管疾病之间关系的影响，该文研究者根据心血管疾病家族史（对于任何心血管疾病，是或否）和心血管疾病多基因风险评分（Polygenic risk score, PRS）（对于六种心血管疾病亚型，按三分位数分布，高、中或低）进行了分层分析。研究分别在有或无心血管疾病家族史的个体中观察到了类似的相关性（随访6个月内，1.73 [1.50-2.00] vs 1.88 [1.49-2.37]，差异p值=0.5506，随访6个月后，1.20 [1.16-1.23] vs 1.19 [1.14-124]，差异p值=0.74490）。同样，在随访的六个月内，在有不同水平CVD PRS的个体中观察到了可比的升高的风险（例如，对于缺血性心脏病，低PRS和高PRS分别为3.33 [1.3-9.79]和1.73 [1.03-2.92]，差异p值=0.2843）以及更高的风险（低PRS与高PRS为1.31 [1.14-1.51]和1.21 [1.12-1.32]，差异p值=0.3391）。

研究进一步进行了疾病轨迹分析，以可视化常见精神疾病后心血管疾病的时间模式，该疾病轨迹网络图共包括10种CVD（图1）。

图 1 疾病轨迹网络中的CVD列表

图2显示了常见精神疾病诊断后的CVD轨迹网络，这些疾病起源于位于第一层和第二层的原发性高血压、急性心肌梗死和中风，并连接到后续其他更多的心血管疾病。该结果可以为确定关键心血管疾病提供证据，这些疾病可能是制定预防措施的潜在目标，从而有效降低精神障碍患者随后发生心血管疾病的风险。

图 2 常见精神疾病后的心血管疾病轨迹网络

总之，患有常见精神疾病的人具有较高的心血管疾病住院风险，且不同心血管疾病易感性的人群间风险无明显差异。高血压、急性心肌梗死和中风是将精神疾病与后续的心血管疾病联系起来的三种初始的、关键的心血管疾病，突出表明临床中需要针对上述特定心血管疾病进行及时干预，以预防常见精神疾病患者的总体心血管疾病风险。

四川大学华西医院生物大数据研究院宋欢研究员为通讯作者，四川大学华西医院心理卫生中心韩鑫医师为第一作者。该项目获得国家自然科学基金、四川大学华西医院1.3.5项目、EU Horizon2020 Research and Innovation Action Grant及四川大学博士后专项研究基金的资助。

Whether associations between psychiatric disorders and hospitalization for cardiovascular diseases (CVDs) can be modified by disease susceptibility and the temporal pattern of these associated CVDs remain unknown. In our study, we conducted a matched cohort study of the UK Biobank including 44,430 patients with common psychiatric disorders (anxiety, depression, and stress-related disorders) between 1997 and 2019, together with 222,150 sex-, Townsend deprivation index-, and birth year- individually matched unexposed individuals. The hazard ratios (HRs) for CVD hospitalization associated with a prior psychiatric disorder were derived from Cox models, adjusted for multiple confounders. We then stratified the analyses by self-reported family history of CVD and CVD polygenic risk score (PRS) calculated based on summary statistics of independent genome wide association studies. We further conducted disease trajectory analysis and visualized the temporal pattern of CVDs after common psychiatric disorders. During a mean follow-up of 12.28 years, we observed an elevated risk of CVD hospitalization among patients with psychiatric disorders, compared with matched unexposed individuals (hazard ratios [HRs] =1.20, 95% confidence interval [CI]: 1.18-1.23), especially during the first six months of follow-up (1.72 [1.55-1.91]). The stratification analyses by family history of CVD and by CVD PRS obtained similar estimates between subgroups with different susceptibilities to CVD. We conducted trajectory analysis to visualize the temporal pattern of CVDs after common psychiatric disorders, identifying primary hypertension, acute myocardial infarction, and stroke as three main intermediate steps leading to further increased risk of other CVDs. In conclusion, the association between common psychiatric disorders and subsequent CVD hospitalization is not modified by predisposition to CVD. Hypertension, acute myocardial infarction, and stroke are three initial CVDs linking psychiatric disorders to other CVD sequelae, highlighting a need of timely intervention on these targets to prevent further CVD sequelae among all individuals with common psychiatric disorders.

宋欢

宋欢，四川大学华西医院生物医学大数据研究院研究员，博士生导师，四川大学双一流超前部署学科“医学大数据”首席科学家。入选国家级、省级海外人才引进项目，四川省卫健委学术技术带头人。担任Cochrane Database of Systematic Reviews学术编辑，Phenomics青年编委。以第一/通讯作者发表论文70余篇，其中代表研究成果发表在JAMA、BMJ、Nat Commun、JAMA Psychiatry、JAMA Neurology、Lancet Healthy Longev、Lancet Reg Health Eur、Am J Psychiatry、Mol Psychiatry、 Eur J Epidemiol等国际知名期刊。

韩鑫

韩鑫，四川大学华西医院心理卫生中心医师，华西生物医学大数据研究员博士后，美国麻省州立大学、加拿大阿尔伯塔大学访问学者。主要研究领域为精神疾病与躯体疾病的共病研究，以第一及共一作者身份在Nature Communications、Molecular Psychiatry、Depression & Anxiety等国际著名期刊发表学术论文，研究成果于2023年国际精神遗传病学会进行口头报告，主持国家自然基金青年项目、四川省自然基金青年项目各1项。

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