急性移植物抗宿主病（aGVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后常见且致命的并发症。目前其诊断主要依赖临床症状出现后的病理确认，难以实现早期干预。长期以来，缺乏可靠、灵敏的早期预测指标成为制约aGVHD有效管理的主要瓶颈。

近日，广州市第一人民医院血液科王顺清研究团队在hLife中发表题为“Longitudinal analysis identifies bystander-activated innate cytotoxic CD8⁺ T cells as predictors and therapeutic biomarkers for acute graft-versus-host disease”的研究论文（图1），该研究系统揭示了CD38⁺HLA-DR⁺CD8⁺ T细胞在aGVHD发生、发展及治疗应答中的核心作用（图2）。

图1 论文标题及作者信息

图2 同种异基因造血干细胞移植后活化CD8⁺ T细胞动态监测及其预测aGVHD发生的示意图

从临床出发：解决真实世界难题

1. 精准的“早期预警系统”

研究团队对111例移植患者进行了长达100天的动态免疫监测。他们发现，当外周血中CD38⁺HLA-DR⁺CD8⁺ T细胞的比例超过36.6%时，就如同拉响了警报，能够高度精准地预测aGVHD的发生。这一指标在移植后第一个月内即可提供可靠的预警信号，为干预赢得了宝贵的时间窗口（图3）。

图3 CD38⁺HLA-DR⁺CD8⁺细胞比例超过36.6%，能精准预测aGVHD

2. 疗效的“实时监测仪表”

研究团队对20例aGVHD患者的疗效分析显示：治疗应答者（CR/PR）的CD38+HLA-DR+CD8+T 细胞比例会显著下降至阈值以下；而无应答者的（NR/PD）该细胞比例始终维持在高位。这意味着通过监测该细胞比例，医生可实时判断治疗是否有效，及时调整方案。

图4 CD38+HLA-DR+CD8+T细胞比例的动态监测可实时反映治疗应答

3. 潜藏的“精准打击靶点”

基于上述发现，一个顺理成章的问题是：能否直接清除这些致病细胞？团队在aGVHD小鼠模型中使用CD38单抗——达雷妥尤单抗进行了验证。结果令人振奋：该药物能高效清除致病性T细胞，显著减轻组织损伤并提高小鼠生存率，展现出巨大的治疗潜力（图5）。

图5 CD38靶向药达雷妥尤单抗在动物模型中能有效清除致病细胞，显著缓解病理损伤

4. 深入机制：IL-15 驱动 “旁观者激活”，PI3K/mTOR 通路是核心

机制研究表明，此类细胞并非依赖传统T细胞受体（TCR）激活，而是由炎症因子IL-15通过PI3K/mTOR信号通路驱动，并经由NKG2D/MIC-α相互作用发挥先天样细胞毒性，导致组织损伤（图6）。

图6 IL-15通过激活PI3K/mTOR通路，驱动CD8⁺ T细胞以非TCR依赖的旁观者方式杀伤组织

该研究不仅首次系统阐明了CD38⁺HLA-DR⁺CD8⁺ T细胞在aGVHD中的预测与治疗评估价值，也揭示了其背后的非经典激活与杀伤机制，为aGVHD的早期诊断与精准治疗提供了全新思路和实验依据。

研究亮点：

• 早期预警：移植后一个月内CD38⁺HLA-DR⁺CD8⁺ T细胞>36.6% 可有效预测aGVHD；

• 机制创新：IL-15/PI3K/mTOR/NKG2D轴介导其“旁观者激活”与细胞毒性；

• 治疗新策：达雷妥尤单抗靶向清除致病性CD8⁺ T细胞，展现出潜在转化价值。

该研究不仅推动了aGVHD免疫监测从“症状后”向“症状前”的转变，也为其他T细胞介导的免疫病理研究提供了新范式。

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作者简介

陈寅春 硕士生

第一作者

机构：广州市第一人民医院血液科，华南理工大学医学院

研究方向：造血干细胞移植后免疫重建、克隆造血

周睿卿 副主任医师

第一作者

机构：广州市第一人民医院血液科

研究方向：造血干细胞移植后免疫重建与GVHD机制

莫文健 主任医师

通讯作者

机构：广州市第一人民医院血液科

研究方向：造血干细胞移植危重并发症防治

王顺清 主任医师

通讯作者

机构：广州市第一人民医院血液科

研究方向：再生障碍性贫血的诊治、造血干细胞移植并发症防治

刘雨丰 研究员

通讯作者

机构：广州市第一人民医院血液科、华南理工大学医学院

研究方向：移植免疫、血液肿瘤免疫治疗

引用格式：Chen Y, Zhou R, Zhong L, et al. Longitudinal analysis identifies bystander-activated innate cytotoxic CD8 + T cells as predictors and therapeutic biomarkers for acute graft-versus-host disease. hLife 2026; 4: 20–40.

期刊简介

hLife 由高福院士、董晨院士和Jules A. Hoffmann教授（2011诺奖获得者）领衔，是中国科学院微生物研究所主办，中国生物工程学会，浙江大学陈廷骅大健康学院，西湖大学医学院，上海市免疫治疗创新研究院和广州霍夫曼免疫研究所联合支持，与国际出版商爱思唯尔合作的健康科学领域综合性英文期刊。

hLife 聚焦健康科学领域的前沿进展，旨在促进基础研究与临床应用的融合发展。期刊发表与医学相关各研究领域最新成果，学科领域包括（但不限于）病原生物学、流行病学、生理学、免疫学、结构生物学、疾病监测、肿瘤、药物、疫苗和健康政策等。

hLife是一本金色开放获取期刊，月刊出版；2022年成功入选“中国科技期刊卓越行动计划高起点新刊”；2023年11月正式创刊；2024年5月被DOAJ收录；2024年8月被Scopus收录；2024年10月入选“首都科技期刊卓越行动计划——重点英文科技期刊支持项目”；2025年6月入选北京市科委“2025年度支持高水平国际科技期刊建设-强刊提升”项目；2025年8月入选中国科学引文数据库（CSCD）核心库；2025年10月被收录为“中国科技核心期刊”（中国科技论文统计源期刊）；2025年11月首次入选《中国英文科技期刊海外媒体传播影响力报告》并获评生物医学领域与临床医学领域Top10。

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