近日，中国科学院微生物研究所朱明昭研究团队在hLife发表了题为“Ferritin-NP-preS1 vaccine synergizes with siRNA for sustained seroconversion against chronic hepatitis B in mice” 的文章（图1），该研究基于团队前期自主研发的铁蛋白纳米颗粒-preS1（Ferritin-NP-preS1）治疗性疫苗，联合已报道的HBV特异性siRNA（AD-66810），开发了一种新的联合治疗方案，在小鼠慢乙肝模型中取得了显著的治疗效果。

图1 论文标题及作者信息

该研究采用AAV-HBV1.3感染构建慢性乙肝小鼠模型，对于联合治疗组，siRNA药物AD-66810每两周给药一次，共三剂（首剂定义为第0天）；Ferritin-NP-preS1疫苗则自第14天起每两周免疫一次，共四次；持续收集血清样本并检测至第393天（图2A）。

在HBsAg血清清除方面，Ferritin-NP-preS1疫苗单药治疗组中约62.5%的小鼠在研究终点实现乙型肝炎表面抗原（HBsAg）血清清除；siRNA单药治疗虽可短暂降低抗原水平，但停药后迅速反弹；而联合治疗组则实现100%小鼠的HBsAg血清清除，且效果持续约11个月直至研究结束（图2C）。

在HBsAb诱导维持方面，Ferritin-NP-preS1疫苗单药治疗组中约37.5%的小鼠在研究终点检测到乙型肝炎表面抗体（HBsAb）；siRNA单药治疗组几乎未诱导HBsAb生成；而联合治疗组则在80%的小鼠中诱导产生HBsAb，且抗体水平持续至少11个月直至研究结束（图2E）。

此外，实验结果还表明，联合治疗可有效诱导preS1抗原到preS1抗体的血清学转换（图2B、D），且血清HBV DNA和肝组织HBcAg的清除率均达约70%（图2F-H）。

图2 siRNA与铁蛋白纳米颗粒-pres1疫苗协同增强乙肝治疗效果

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作者简介

王文君 副研究员

第一作者

通讯作者

机构：中国科学院微生物研究所

研究方向：疫苗研发与机制研究

朱明昭 研究员

通讯作者

机构：中国科学院微生物研究所

研究方向：T细胞的发育、稳态、应答和记忆

期刊简介

hLife由高福院士、董晨院士和Jules A. Hoffmann教授（2011诺奖获得者）领衔，是中国科学院微生物研究所主办，中国生物工程学会，浙江大学陈廷骅大健康学院，西湖大学医学院，上海市免疫治疗创新研究院和广州霍夫曼免疫研究所联合支持，与国际出版商爱思唯尔合作的健康科学领域综合性英文期刊。

hLife聚焦健康科学领域的前沿进展，旨在促进基础研究与临床应用的融合发展。期刊发表与医学相关各研究领域最新成果，学科领域包括（但不限于）病原生物学、流行病学、生理学、免疫学、结构生物学、疾病监测、肿瘤、药物、疫苗和健康政策等。

hLife是一本金色开放获取期刊，月刊出版；2022年成功入选“中国科技期刊卓越行动计划高起点新刊”；2023年11月正式创刊; 2024年5月被DOAJ收录；2024年8月被Scopus收录。

2026年前hLife接收的稿件免收文章处理费（APC）。

期刊网址：

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