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[转载]hLife | 朱明昭团队发现siRNA联合纳米疫苗可实现慢性乙型肝炎的长期功能性治愈!

已有 238 次阅读 2025-6-3 11:44 |系统分类:论文交流|文章来源:转载

慢性乙型肝炎(CHB)危害全球健康,现有疗法如核苷(酸)类似物、干扰素、siRNA和治疗性疫苗,普遍存在功能性治愈率低、停药后易反弹等局限。

近日,中国科学院微生物研究所朱明昭研究团队hLife发表了题为“Ferritin-NP-preS1 vaccine synergizes with siRNA for sustained seroconversion against chronic hepatitis B in mice” 的文章(图1),该研究基于团队前期自主研发的铁蛋白纳米颗粒-preS1(Ferritin-NP-preS1)治疗性疫苗,联合已报道的HBV特异性siRNA(AD-66810),开发了一种新的联合治疗方案,在小鼠慢乙肝模型中取得了显著的治疗效果

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图1 论文标题及作者信息

该研究采用AAV-HBV1.3感染构建慢性乙肝小鼠模型,对于联合治疗组,siRNA药物AD-66810每两周给药一次,共三剂(首剂定义为第0天);Ferritin-NP-preS1疫苗则自第14天起每两周免疫一次,共四次;持续收集血清样本并检测至第393天(图2A)。

在HBsAg血清清除方面,Ferritin-NP-preS1疫苗单药治疗组中约62.5%的小鼠在研究终点实现乙型肝炎表面抗原(HBsAg)血清清除;siRNA单药治疗虽可短暂降低抗原水平,但停药后迅速反弹;而联合治疗组则实现100%小鼠的HBsAg血清清除,且效果持续约11个月直至研究结束(图2C)。

在HBsAb诱导维持方面,Ferritin-NP-preS1疫苗单药治疗组中约37.5%的小鼠在研究终点检测到乙型肝炎表面抗体(HBsAb);siRNA单药治疗组几乎未诱导HBsAb生成;而联合治疗组则在80%的小鼠中诱导产生HBsAb,且抗体水平持续至少11个月直至研究结束(图2E)。

此外,实验结果还表明,联合治疗可有效诱导preS1抗原到preS1抗体的血清学转换(图2B、D),且血清HBV DNA和肝组织HBcAg的清除率均达约70%(图2F-H)。

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图2 siRNA与铁蛋白纳米颗粒-pres1疫苗协同增强乙肝治疗效果

综上所述,该研究结果为慢性乙型肝炎功能性治愈提供了一种极具转化前景的新策略,其在临床中的验证和应用前景值得期待。

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作者简介

王文君.jpg

王文君 副研究员

第一作者

通讯作者

机构中国科学院微生物研究所

研究方向疫苗研发与机制研究

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朱明昭 研究员

通讯作者

机构中国科学院微生物研究所

研究方向T细胞的发育、稳态、应答和记忆

引用格式:Wang W, Zhou X, Guo T, et al. Ferritin-NP-preS1 vaccine synergizes with siRNA for sustained seroconversion against chronic hepatitis B in mice. hLife 2025; https://doi.org/10.1016/j.hlife.2025.02.004.

期刊简介

hLife由高福院士、董晨院士和Jules A. Hoffmann教授(2011诺奖获得者)领衔,是中国科学院微生物研究所主办,中国生物工程学会,浙江大学陈廷骅大健康学院,西湖大学医学院,上海市免疫治疗创新研究院和广州霍夫曼免疫研究所联合支持,与国际出版商爱思唯尔合作的健康科学领域综合性英文期刊。

hLife聚焦健康科学领域的前沿进展,旨在促进基础研究与临床应用的融合发展。期刊发表与医学相关各研究领域最新成果,学科领域包括(但不限于)病原生物学、流行病学、生理学、免疫学、结构生物学、疾病监测、肿瘤、药物、疫苗和健康政策等。

hLife是一本金色开放获取期刊,月刊出版;2022年成功入选“中国科技期刊卓越行动计划高起点新刊”;2023年11月正式创刊; 2024年5月被DOAJ收录;2024年8月被Scopus收录。

2026年前hLife接收的稿件免收文章处理费(APC)。

期刊网址

https://www.sciencedirect.com/journ



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