由于非洲快速激增的猴痘（mpox）病例以及mpox全球流行趋势的上升，继2022-2023年猴痘病毒（MPXV）IIb分支全球大流行以来，2024年8月14日，mpox再次被世界卫生组织列为“国际关注的突发公共卫生事件”，凸显了mpox不断演变的流行趋势和传播风险加剧的潜在威胁。
MPXV与天花病毒等正痘病毒类似，但不同毒株在传播力和致病性上存在显著差异。尤其是IIb分支，因缺乏合适的小鼠致病模型而制约了深入的病理机制和防控策略的研究。构建一个有效的MPXV IIb分支感染致病模型，不仅能够帮助我们揭示病毒感染机制，还将为开发针对mpox抗病毒药物和疫苗提供重要研究平台。
近日，广州医科大学附属市八医院李锋和唐小平研究团队在hLife上发表了题为“Modeling the pathogenic infection of mpox virus clade IIb in type I and II interferon pathway double deficient mice”的研究论文（图1），该研究在I和II型干扰素通路双缺陷小鼠上成功建立了MPXV IIb分支感染致病模型。
图1 论文标题及作者信息
对I 型和 II 型干扰素通路双缺陷小鼠（C56BL/6-Ifngr1/Ifnar1-KO，AGB6）是否能形成 MPXV IIb 支系感染并支持发病机制研究进行了深入解析。结果发现，相比C57BL/6 (WT)小鼠，观察到Ifngr1/Ifnar1-KO (AGB6)小鼠滴鼻感染4.0 × 105 PFU MPXV IIb后，自dpi 4开始小鼠体重显著降低（P<0.0001），并出现体征变化，如竖毛或弓背，临床评分逐渐升高，至dpi 5小鼠因感染严重开始出现死亡，实验终点dpi 7死亡率达到50%。随后在AGB6小鼠多个脏器和组织检测到MPXV DNA，包括鼻甲骨（中位病毒载量：105.7 vg/mg）、气管（中位病毒载量：105.5 vg/mg）、肺（中位病毒载量：106.8 vg/mg）、肝（中位病毒载量：104.2 vg/mg）、胃（中位病毒载量：104.0 vg/mg）、脾（中位病毒载量：104.4 vg/mg）、肾（中位病毒载量：103.5 vg/mg）以及血液（中位病毒载量：105.7 vg/mL）。对应的从鼻甲、气管和肺分离到了活病毒，其中肺的中位病毒滴度达到103.8 TCID50/mg。而在WT小鼠中极少检测到病毒DNA和活病毒。MPXV IIb感染也导致AGB6小鼠严重的肺脏病理损伤，HE染色提示坏死性支气管肺炎、间质性肺炎以及气管和血管周围大量的炎性细胞浸润。MPXV A29蛋白免疫组化检测，发现肺部广泛的病毒分布。这些结果共同证实了AGB6小鼠对MPXV IIb易感，可作为一个理想的MPXV感染小鼠模型（图2）。
图2 AGB6小鼠致病性的MPXV感染模型的建立
综上所述，该研究成功在I和II型干扰素通路双缺陷小鼠上建立MPXV IIb感染致病模型，为深入研究MPXV发病机制和抗MPXV药物体内评估提供一个新的稳定模型。
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作者简介
范庆红 博士研究生
第一作者
机构：广州医科大学附属市八医院
研究方向：新突发病毒感染机制和感染模型研究
蒋梦玲 硕士研究生
第一作者
机构：广州医科大学附属市八医院
研究方向：新突发病毒感染机制和感染模型研究
吕天星 助理研究员
第一作者
机构：广州医科大学附属市八医院
研究方向：呼吸道病毒感染和黏膜免疫机制研究
李锋 研究员
通讯作者
机构：广州医科大学附属市八医院/上海市公共卫生临床中心
研究方向：新突发病毒感染小动物模型、人干扰素体内抗病毒免疫机制研究
引用格式：Fan Q, Jiang M, Lv T, et al. Modeling the pathogenic infection of mpox virus clade IIb in type I and II interferon pathway double deficient mice. hLife 2025; https://doi.org/10.1016/j.hlife.2025.03.003.期刊简介
hLife由高福院士、董晨院士和Jules A. Hoffmann教授（2011诺奖获得者）领衔，是中国科学院微生物研究所主办，中国生物工程学会，浙江大学陈廷骅大健康学院，西湖大学医学院，上海市免疫治疗创新研究院和广州霍夫曼免疫研究所联合支持，与国际出版商爱思唯尔合作的健康科学领域综合性英文期刊。
hLife聚焦健康科学领域的前沿进展，旨在促进基础研究与临床应用的融合发展。期刊发表与医学相关各研究领域最新成果，学科领域包括（但不限于）病原生物学、流行病学、生理学、免疫学、结构生物学、疾病监测、肿瘤、药物、疫苗和健康政策等。
hLife是一本金色开放获取期刊，月刊出版；2022年成功入选“中国科技期刊卓越行动计划高起点新刊”；2023年11月正式创刊; 2024年5月被DOAJ收录；2024年8月被Scopus收录。
2026年前hLife接收的稿件免收文章处理费（APC）。
期刊网址：
https://www.sciencedirect.com/journ
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