肾细胞癌基因转位导致TFE3融合基因形成可促进肿瘤恶性进展。TFE3常与PRCC、NONO、SFPQ等基因发生融合，形成新的融合蛋白。然而TFE3融合蛋白如何驱动肿瘤恶性进展尚不清楚。近期研究表明，TFE3-NONO融合蛋白可形成相分离凝聚体，并促进融合蛋白稳定性其在肿瘤染色质调节及基因转录调控中的作用尚不清楚。

最近，Dengfeng Cai团队发表在Cell Reports上的研究表明，TFE3-NONO及TFE3-SFPQ融合蛋白均可以形成相分离凝聚体。此外，TFE3融合蛋白与RNA聚合酶II、BRD4、H3K27ac等转录激活相关蛋白在空间上共同定位，提示TFE3相分离凝聚体与转录激活相关。进一步分析显示，融合蛋白的CCD结构域对于其相分离及其对下游GPNMB基因的转录调控至关重要。此外，TFE3融合蛋白可促进神癌细胞增殖及迁移能力。利用RNA-seq、Cut&RUN、ATAC-seq分析发现，TFE3融合蛋白以依赖CCD结构域的方式调节肾细胞癌转录程序，重塑了肾细胞癌染色质图景及相关基因启动子活性。

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