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MCE 国际站：KI696

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-101140

CAS：1799974-70-1

纯度：99.26%

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：KI696 是一种干扰 Keap1/NRF2 相互作用的高亲和力探针。

生物活性：KI696 是一种有效的选择性KEAP1/NRF2 相互作用抑制剂^[1]。

体外：KI696（化合物 7）对 KEAP1 Kelch 结构域 (ITC Kd=1.3 nM) 表现出非常高的亲和力，但有机阴离子转运多肽 1B1 (OATP1B1) (IC50=2.5 µM)、胆汁盐输出泵 BSEP (IC50=4.0 µM) 和磷酸二酯酶 PDE3A (IC50=10 µM) 除外，未观察到显著的交叉反应性。在浓度高达 10 µM 时，KI696 对 BEAS-2B 细胞无细胞毒性。KI696 增加正常人支气管上皮细胞中的 NRF2 核易位。KI696 增加转染非靶向 siRNA 的 NHBE 细胞中 NRF2 依赖性基因 NQO1 和 GCLM 的 mRNA 表达，而 NRF2 基因沉默则显著降低化合物活性。KI696 增加NRF2 依赖方式。用 tBHP 处理显然对细胞健康和外观有不利影响，而在暴露于 tBHP 之前用 1 µM KI696 对细胞进行预处理可保持与 DMSO 对照一致的细胞形态。KI696 诱导 COPD 患者来源的支气管上皮细胞中 NRF2 调控基因的表达[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：KI696 以剂量依赖性方式诱导 Nqo1、Ho-1、Txnrd1、Srxn1、Gsta3、Gclc 基因的表达，在 50 µmol/kg 剂量下，与载体对照相比，最大增加量分别为 37-(Nqo1)、17-(Ho-1)、9-(Txnrd1)、28-(Srxn1)、15-(Gsta3) 和 13-倍 (Gclc)。EC50 值分别为 44.0、25.7、42.6、33.8、28.4 和 44.1 µmol/kg，平均 EC50 值为 36.4±3.4 µmol/kg。KI696 可减轻臭氧引起的肺部炎症。KI696 可恢复臭氧引起的肺 GSH 水平下降。 KI696 以 10、35 和 50 µmol/kg 的剂量静脉输注给大鼠，在 6 小时输注期内，血液中的稳态化合物浓度分别为 407±44 nM、946±50 nM 和 1437±186 nM。给药后 24 小时暴露于臭氧会导致肺中抗氧化分子 GSH 水平显著下降，而 KI696 会以剂量依赖性方式恢复该水平[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：大鼠[1] 为检验 KI696 在氧化应激条件下的作用，给大鼠静脉输注 35 µmol/kg KI696（基因表达的近似平均 EC50 值），持续 6 小时，24 小时后暴露于臭氧（1 ppm，持续 3 小时）。在终止臭氧暴露后 15 分钟，测量支气管肺泡灌洗液 (BAL) 中的总细胞数、中性粒细胞数和单核细胞数[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：将 BEAS-2B 细胞接种在 384 孔黑色透明底板中，并孵育过夜（37°C，5% CO2）。第 2 天，将板离心，并将 50 nL 化合物 (KI696) 或对照加入细胞中，孵育 48 小时。第 4 天，从板中吸出培养基，并使用 1X 裂解缓冲液和完全、微量、不含 EDTA 的蛋白酶抑制剂制成粗细胞裂解物。裂解后，将板在室温下孵育 20 分钟，并制备 MTT 混合物以测量 NQO1 活性。在 Envision 平板读数器上分析样品，以 10 分钟为间隔，在 570 nm 处读取吸光度，进行五次单独读数。通过动力学测量产物形成，并通过绘制吸光度变化与对数 [化合物] 的关系图，然后进行 4 参数拟合[1]，计算出 NQO1 比活性诱导的 pEC50。 MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

激酶实验：使用基于荧光偏振的竞争试验在黑色 384 孔微孔板中测定 Kelch 结构域-NRF2 相互作用的抑制情况。每个孔含有 2 nM 5'-TAMRA-NRF2 肽 (AFFAQLQLDEETGEFL) 和 7 nM 人类 KEAP1 (残基 321-609)，溶于 50 µL 试验缓冲液 (50 mM Tris-HCl pH 8.0、100 mM NaCl、5 mM MgCl2、2 mM 3-[(3-胆酰胺丙基)二甲氨]-1-丙磺酸盐 (CHAPS)、1 mM DTT、0.005% BSA、1% DMSO)。室温下放置 1 小时后，使用 BMG Pherastar FS 平板读数器测量荧光偏振 (激发 485 nm/发射 520 nm)。 IC50 值是通过将数据拟合到四参数逻辑拟合[1] 来确定的。MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：Target: Keap1-NRF2[1]。

热销产品：Ginsenoside Rh2  | PMSF  | GW3965 (hydrochloride)  | Sodium 4-phenylbutyrate  | 2-Hydroxy Atorvastatin-d5 (disodium)  | Erlotinib  | Elinzanetant  | TBHQ  | GSK2795039  | Relatlimab

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参考文献：

[1]. Davies TG, et al. Monoacidic Inhibitors of the Kelch-like ECH-Associated Protein 1: Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2 (KEAP1:NRF2) Protein-Protein Interaction with High Cell Potency Identified by Fragment-Based Discovery. J Med Chem. 2016 Apr 28;59(8):3991-4006.

品牌介绍：

•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；

•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；

•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒 ，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；

•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；

•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；

•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；

•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；

•   Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；

•   专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；

•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。