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PevonedistatMCE 国际站：Pevonedistat
品牌：MedChemExpress (MCE)
货号：HY-70062
CAS：905579-51-3
Synonyms：MLN4924
纯度：99.98%
存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年
运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。
产品活性：Pevonedistat (MLN4924) 是一种有效，选择性的NEDD8 活化酶 (NAE) 抑制剂，IC50 为 4.7 nM。
生物活性：Pevonedistat (MLN4924) 是一种有效的选择性NEDD8 激活酶 (NAE) 抑制剂，IC50 为4.7 纳米[1]。 IC50 和目标：IC50：4.7 nM (NAE)[1] 体外： Pevonedistat (MLN4924) 是一种有效的 NAE 抑制剂，并且在监测 E2 形成的纯化酶测定中进行评估时，相对于密切相关的酶 UAE、SAE、UBA6 和 ATG7（IC50=1.5、8.2、1.8 和 >10 μM）具有选择性-UBL硫酯反应产物。在纯化酶和细胞测定中，与密切相关的泛素激活酶（UAE，也称为 UBA1）和 SUMO 激活酶（SAE；SAE1 和 UBA2 亚基的异二聚体）相比，Pevonedistat (MLN4924) 选择性抑制 NAE 活性。 MLN4924 对多种人类肿瘤来源的细胞系表现出强大的细胞毒活性[1]。 体内： Pevonedistat (MLN4924)（皮下注射，10 mg/kg、30 mg/kg 或 60 mg/kg）抑制 NEDD8 通路，导致小鼠 DNA 损伤携带HCT-116异种移植物[1].Pevonedistat (sc, 120 mg/kg)和TNF-α (10 μg/kg)协同引起SD大鼠肝损伤[2]。
体外：Pevonedistat (MLN4924) 是一种强效的 NAE 抑制剂，在监测 E2-UBL 硫酯反应产物形成的纯化酶测定中，相对于密切相关的酶 UAE、SAE、UBA6 和 ATG7（IC50 分别为 1.5、8.2、1.8 和 >10 μM）具有选择性。在纯化酶和细胞测定中，与密切相关的泛素活化酶 (UAE，也称为 UBA1) 和 SUMO 活化酶 (SAE；SAE1 和 UBA2 亚基的异二聚体) 相比，Pevonedistat (MLN4924) 选择性抑制 NAE 活性。MLN4924 对多种人类肿瘤衍生细胞系表现出强效的细胞毒活性[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
体内：Pevonedistat (MLN4924) (sc，10 mg/kg、30 mg/kg 或 60 mg/kg) 抑制 NEDD8 通路，导致携带 HCT-116 异种移植物的小鼠出现 DNA 损伤[1]。Pevonedistat (sc，120 mg/kg) 和 TNF-α (10 μg/kg) 协同作用导致 SD 大鼠出现肝损伤[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
动物实验：小鼠[1] 给携带 300-500 mm3 HCT-116 肿瘤的小鼠施用单剂量 Pevonedistat (MLN4924)（10、30 或 60 mg/kg），并在随后的 24 小时内的不同时间点切除肿瘤。使用 Alexa680 标记的抗 IgG 作为二抗，通过定量免疫印迹分析估计 NEDD8-cullin 和 NRF2 的相对水平。使用 Kruskal-Wallis 检验确定各组之间 NEDD8-cullin 抑制的统计差异。为了分析肿瘤切片中的 CDT1 和磷酸化 CHK1（Ser317）水平，用相关抗体对福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤切片进行染色，用 HRP 标记的二抗进行扩增，并用 ChromoMap DAB 试剂盒检测。载玻片用苏木精复染。使用 Eclipse E800 显微镜和 Retiga EXi 彩色数码相机捕获图像，并使用 Metamorph 软件进行处理。CDT1 和磷酸化 CHK1 水平表示为 DAB 信号区域的函数。大鼠[2] 使用十周大的雄性 Sprague-Dawley 大鼠。在两项研究中，每组总共八只动物分别给予载体、TNF-α、Pevonedistat (MLN4924) 或 Pevonedistat (MLN4924)+TNF-α。首先给动物静脉注射载体 (1×PBS) 或 10 μg/kg TNF-α。一小时后，给它们皮下注射载体（50 mM 柠檬酸盐缓冲液中的 20% 磺丁基醚β-环糊精，pH 3.3）或 120 mg/kg Pevonedistat (MLN4924)。给药后 24 小时实施预定的安乐死。当动物呈现垂死状态时，将实施非计划安乐死。尸检时收集血清，并由 Idexx 实验室分析肝损伤血清化学标记物。此外，每组取出五只动物的肝脏，分成两部分，在 -80°C 下冷冻以进行随后的蛋白质分析，或用 10% 中性缓冲福尔马林固定，嵌入石蜡中，切成 4-6 μm 的切片，安装在玻璃载玻片上，用苏木精和伊红染色，并用 Olympus BX51 光学显微镜进行组织病理学评估。显微镜发现按照大鼠肝脏病变分类的标准命名法记录。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
细胞实验：在 6 孔细胞培养皿中生长的 HCT-116 细胞用 0.1% DMSO（对照）或 0.3 μM Pevonedistat（MLN4924）处理 24 小时。制备全细胞提取物并通过免疫印迹进行分析。为了分析 E2-UBL 硫酯水平，裂解物通过非还原性 SDS-PAGE 分级，并用 Ubc12、Ubc9 和 Ubc10 的多克隆抗体进行免疫印迹。为了分析其他蛋白质，裂解物通过还原性 SDS-PAGE 分级，并用以下一抗进行探测：CDT1、p27、geminin、泛素、securin/PTTG 和 p53 的小鼠单克隆抗体或 NRF2、Cyclin B1 和 GADD34[1] 的兔多克隆抗体。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
IC50 & Target：4.7 nM (NAE)[1]
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参考文献：[1]. F S Wolenski, et al. The NAE inhibitor pevonedistat (MLN4924) synergizes with TNF-α to activate apoptosis. Cell Death Discovery 1, Article number: 15034 (2015)[2]. Soucy TA, et al. An inhibitor of NEDD8-activating enzyme as a new approach to treat cancer. Nature. 2009 Apr 9;458(7239):732-6.
品牌介绍:• MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；• 50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；• 产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒 ，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；• 提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；• 设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；• 提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；• 产品的生物活性多经各国客户实验验证；• Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；• 专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；• 与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。
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